La investigación clínica es una labor imprescindible para el mejorar el tratamiento de los pacientes oncológicos. Esta labor sería poco fructífera si no se llevara a cabo mediante proyectos de cooperación entre distintos hospitales. El esfuerzo cooperativo es especialmente importante en el manejo de los sarcomas, no sólo por su rareza, sino también por la heterogeneidad biológica y la variabilidad de su comportamiento clínico.
Descargar aquí la tabla con todos los estudios activos en España para pacientes con sarcomas
- Sarcomas de
partes blandas - Sarcomas
de esqueleto - Sarcomas
de Ewing - Tumores del estroma gastrointestinal
- Sarcomas
raros
GEIS 32
Fase IIEnsayo clínico abierto fase II con Pazopanib administrado en solitario en pacientes con tumor fibroso solitario (TFS), no operables o metastásico, o pacientes con condrosarcoma mixoide extraesquelético
Criterios de inclusión
- Subjects must provide written informed consent prior to performance of studyspecific procedures or assessments and must be willing to comply with treatment and follow-up. Informed consent may be obtained prior to start of the specified screening window. Procedures conducted as part of the subject’s routine clinical management (e.g., blood count, imaging study such as bone scan) and obtained prior to signing of informed consent may be utilized for screening or baseline purposes provided these procedures are conducted as specified in the protocol
- Age 18 years or legal age of consent if greater than 18 years
- Histologically confirmed diagnosis of solitary fibrous tumor (strata 1) and extraskeletal myxoid chondrosarcoma (strata 2), non resectable locally advanced or metastatic disease
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of 0-2
- Measurable disease criteria: At least one measurable lesion. All the cases will be evaluated with RECIST criteria and CHOI criteria (Hansfield Units must be provided)
- Protocol will be built in English. For Inform Consent language will be adapted for every different country
- Paraffin embedded tumors must be provided to centralized pathology review. Additionally, serum sample will be collected (3 for each patient) to analyze angiogenic serum biomarkers. If a pharmacodynamic studies would be considered, a pre and post treatment biopsy should be performed in order to collect frozen and paraffin embedded tumor tissue
- Adequate organ system function
- Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days of first dose of study treatment and agree to use effective contraception, as defined in Pregnancy Section in overall Safety Section during the study and for [x hours or days - based on half-life of compound] following the last dose of investigational product
Criterios de exclusión
- Prior malignancy. Subjects who have had another malignancy and have been disease-free for 10 years, or subjects with a history of completely resected nonmelanomatous skin carcinoma or successfully treated in situ carcinoma are eligible
- Central nervous system (CNS) metastases at baseline, with the exception of those subjects who have previously-treated CNS metastases (surgery ± radiotherapy, radiosurgery, or gamma knife) and who meet both of the following criteria: a) are asymptomatic and b) have no requirement for steroids orenzyme-inducing anticonvulsants in prior X time interval
- Clinically significant gastrointestinal abnormalities that may increase the risk for gastrointestinal bleeding including, but not limited to: Active peptic ulcer disease, known intraluminal metastatic lesion/s with risk of bleeding, inflammatory bowel disease (e.g. ulcerative colitis, Chrohn’s disease), or other gastrointestinal conditions with increased risk of perforation, history of abdominal fistula, gastrointestinal perforation, or intra-abdominal abscess within 28 days prior to beginning study treatment
- Clinically significant gastrointestinal abnormalities that may affect absorption of investigational product including, but not limited to: malabsorption syndrome, major resection of the stomach or small bowel
- Corrected QT interval (QTc) > 480 msecs. Correction method should be reported in CRT
- History of any one or more of the following cardiovascular conditions within the past 6 months: cardiac angioplasty or stenting, myocardial infarction, unstable angina, coronary artery bypass graft surgery, symptomatic peripheral vascular disease, class II, III or IV congestive heart failure, as defined by the New York Heart Association (NYHA) (see Section YYY Appendix Y for description)
- Poorly controlled hypertension [defined as systolic blood pressure (SBP) of 140 mmHg or diastolic blood pressure (DBP) of 90mmHg]. Initiation or adjustment of antihypertensive medication(s) is permitted prior to study entry. Following antihypertensive medication initiation or adjustment, blood pressure (BP) must be re-assessed three times at approximately 2-minute intervals. At least 24 hours must have elapsed between anti-hypertensive medication initiation or adjustment and BP measurement. These three values should be averaged to obtain the mean diastolic blood pressure and the mean systolic blood pressure. The mean SBP / DBP ratio must be <140/90 mmHg (OR 150/90 mm Hg, if this criterion is approved by Safety Review Team) in order for a subject to be eligible for the study (see Section XXX for details on BP control and re-assessment prior to study enrollment)
- History of cerebrovascular accident including transient ischemic attack (TIA), pulmonary embolism or untreated deep venous thrombosis (DVT) within the past 6 months. Subjects with recent DVT who have been treated with therapeutic anti-coagulating agents for at least 6 weeks are eligible
- Major surgery or trauma within 28 days prior to first dose of investigational product and/or presence of any non-healing wound, fracture, or ulcer (procedures such as catheter placement not considered to be major surgery)
- Evidence of active bleeding or bleeding diathesis
- Known endobronchial lesions and/or lesions infiltrating major pulmonary vessels that increase the risk of pulmonary hemorrhage. Lesions infiltrating major pulmonary vessels (contiguous tumor and vessels) are excluded; however, the presence of a tumor that is touching, but not infiltrating (abutting) the vessels is acceptable (CT with contrast is strongly recommended to evaluate such lesions). Large protruding endobronchial lesions in the main or lobar bronchi are excluded; however, endobronchial lesions in the segmented bronchi are allowed. Lesions extensively infiltrating the main or lobar bronchi are excluded; however, minor infiltrations in the wall of the bronchi are allowed
- Recent hemoptysis (³½ teaspoon of red blood within 8 weeks before first dose of study drug)
- Any serious and/or unstable pre-existing medical, psychiatric, or other condition that could interfere with subject’s safety, provision of informed consent, or compliance to study procedures
- Unable or unwilling to discontinue use of prohibited medications listed in Appendix C Section XX for at least 14 days or five half-lives of a drug (whichever is longer) prior to the first dose of study drug and for the duration of the study (Appendix C) (Section XX)
- Treatment with any of the following anti-cancer therapies: radiation therapy, surgery or tumor embolization within 14 days prior to the first dose of pazoapnib or chemotherapy, immunotherapy, biologic therapy, investigational therapy or hormonal therapy within 14 days or five half-lives of a drug (whichever is longer) prior to the first dose of pazopanib
- Administration of any non-oncologic investigational drug within 30 days or 5 half lives whichever is longer prior to receiving the first dose of study treatment
- Any ongoing toxicity from prior anti-cancer therapy that is >Grade 1 and/or that is progressing in severity, except alopecia
Centros participantes
- Hospital Universitario de Canarias Canarias-Dra. Josefina Cruz Jurado (I. Coordinadora)
- Hospital Universitari Son Espases Baleares-Dr. Javier Martín Broto (I. Coordinador)
- Hospital Universitario Ramón y Cajal Madrid- Dra. Mª Ángeles Vaz
- Hospital Universitario La Paz Madrid- Dr. Andrés Redondo
- Hospital Universitario Virgen del Rocío Andalucía- Dra. Pilar Sancho
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Cataluña- Dr. Antonio López-Pousa
- Hospital Universitario Miguel Servet Aragón- Dr. Javier Martínez Trufero
GEIS 37
Fase I/IIEl estudio TRASTS: Ensayo clínico fase I-II prospectivo, multicéntrico, que explora la combinación de trabectedina y radioterapia en sarcomas de partes blandas, se encuentra abierto a reclutamiento de pacientes. En estos momentos, existe un slot libre en Fase I Cohorte A dosis 1,5 mg/m2, que es necesario incluir para cerrar la Fase I del estudio. La Cohorte B, después de cerrar la Fase I, se encuentra abierta a reclutamiento en Fase II dosis 1,5 mg/m2. Cohorte C: Pacientes con sarcoma de partes blandas (liposarcoma y leiomiosarcoma) resectable en retroperitoneo. Dada la importancia del estudio, os animamos a continuar incluyendo pacientes
Criterios de inclusión Cohorte A
- The patient must sign voluntarily the informed consent form before any study test is conducted that is not part of routine patient care.
- Aged ≥ 18 years old.
- Patients must have a diagnostic of Soft Tissue Sarcoma with metastasis limited to lung, and not suitable for metastasectomy or surgery resection or not oncologically recommended metastasectomy. A centralized diagnostic will be performed, there tumor sample must be available and sent prior to inclusion.
- Disease distribution allows meeting with normal tissue constraints of radiation therapy. Radiation oncologist must confirm this point.
- Metastatic spread could be present in two organs at maximum (i.e. lungs and pelvic fosa).
- Those lesions considered for radiation therapy have to be considered as target lesions as well. (i.e. in a patient with nodules in lungs, those lesions selected for radiation therapy have to include at least the target lesions).
- It is allowed that not all the lesions will be under radiation fields. As a general rule, it will be prioritized to select, as target-irradiating lesions, those with greater increase in size and those largest lesions. It should be discouraged to irradiate pulmonary lesions with infiltration of pleural serosa.
- Patients must have documentation of disease progression within 6 months prior to study entry.
- The patient must have been considered eligible for systemic chemotherapy. A maximum of two previous lines for advanced/metastatic disease are allowed as long as trabectedin has not been included.
- The following histological subtypes can be included:
- Undifferentiated pleomorphic sarcoma (previously, malignant fibrous histiocytoma)
- Leiomyosarcoma
- Angiosarcoma/ epithelial hemangioendothelioma
- Liposarcoma and its variants (well differentiated, dedifferentiated, myxoid/round cells, pleomorphic)
- Synovial sarcoma
- Fibrosarcoma and its variants (epithelial fibrosarcoma/low grade fibromyxoid sarcoma)
- Hemangiopericytoma/solitary fibroid tumor
- Neurogenic sarcoma (Malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST)
- Myxofibrosarcoma
- Epithelioid Sarcoma
- Unclassified sarcoma (spindle cell/epithelioid/pleomorphic/myxoid)
- Measurable disease, according to RECIST V 1.1 criteria
- Performance status ≤1 (ECOG).
- Adequate respiratory functions: FEV1 >1L, DLCO>40% (patients with pulmonary target lesions)
- Adequate bone marrow function (hemoglobin > 10 g/dl, leukocytes ≥ 3.000/mm3, neutrophils ≥ 1.500/mm3, platelets ≥ 100.000/mm3). Patients with plasma creatinine ≤ 1,6 mg/dl, transaminases ≤ 2.5 times the UNL, total bilirubin ≤ UNL, CPK ≤ 2.5 times UNL, alkaline phosphatase ≤ 2.5 times the UNL are acceptable. If the increase of alkaline phosphatase is > 2.5 times the UNL, then the alkaline phosphatase liver fraction and/or GGT must be ≤ UNL.
- Men or women of child bearing potential should be using an effective method of contraception before entry into the study and throughout the same and for 6 months after ending the study. Women of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test before study entry.
- Normal cardiac function with a LVEF ≥ 50% by echocardiogram or MUGA.
- It should be performed HBV and HCV serologies prior to inclusion. If HbsAg is positive it is recommended to reject the existence of replicative phase (HbaAg+, DNA VHB+). If these were positives the inclusion is not recommended, remaining at investigators' discretion the preventive treatment with lamivudine. If a potential patient is positive for anti-HCV antibodies, presence of the virus should be ruled out with a qualitative PCR, or the patient should NOT be included in the study (if a qualitative PCR cannot be performed then patient will not be able to enter the study)
- Patient must have a Central Venous Catheter for treatment
Criterios de exclusión Cohorte A
- Previous treatment with trabectedin or previous treatment with radiotherapy (except if previous radiotherapy treatment plus planned study radiotherapy treatment allow tissues constrains).
- Performance status ≥ 2 (ECOG).
- Metastases out of those located in lungs.
- Plasma bilirubin > UNL.
- Creatinine > 1.6 mg/dL.
- History of other neoplastic disease with less than 5 years free of disease with the exception of basal cell carcinoma or in situ cervical cancer adequately treated.
- Severe COPD or other severe pulmonary diseases.
- Significant cardiovascular disease (for example, dyspnea > 2 NYHA)
- Significant systemic diseases grade 3 or higher on the NCI-CTCAE v4.03 scale, that limit patient availability, or according to investigator judgment may contribute significantly to treatment toxicity.
- Uncontrolled bacterial, mycotic or viral infections.
- Known positive test for infection by human immunodeficiency virus (HIV).
- Women who are pregnant or breast-feeding.
- Psychological, familial, social or geographic circumstances that limit the patient's ability to comply with the protocol or informed consent.
- Patients who had participated in another clinical trial and/or had received any other investigational product in the last 30 days prior to inclusion.
- Histologies other than those described in inclusion criteria.
Criterios de inclusión Cohorte B
- The patient must sign voluntarily the informed consent form before any study test is conducted that is not part of routine patient care.
- Aged ≥ 18 years old.
- Pathological diagnosis of Myxoid Liposarcoma, deep located and more than 5 cm or superficial more than 10 cm. A centralized diagnostic will be performed to confirm that patient is eligible.
- Tumor must be resectable and without evidence of regional or distal spread after adequate staging procedure. Tumor must be located in limbs or superficial trunk wall.
- Disease distribution allows meeting with normal tissue constraints of radiation therapy. Radiation oncologist must confirm this point.
- Measurable disease, according to RECIST V 1.1 criteria
- Performance status 0-1 (ECOG).
- Adequate bone marrow function (hemoglobin > 10 g/dL, leukocytes ≥ 3.000/mm3, neutrophils ≥ 1.500/mm3, platelets ≥ 100.000/mm3). Patients with plasma creatinine ≤ 1,6 mg/dL, transaminases ≤ 2.5 times the UNL, total bilirubin ≤ UNL, CPK ≤ 2.5 times UNL, alkaline phosphatase ≤ 2.5 times the UNL are acceptable. If the increase of alkaline phosphatase is > 2.5 times the UNL, then the alkaline phosphatase liver fraction and/or GGT must be ≤ UNL.
- Men or women of child bearing potential should be using an effective method of contraception before entry into the study and throughout the same and for 6 months after ending the study. Women of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test before study entry.
- Normal cardiac function with a LVEF ≥ 50% by echocardiogram or MUGA.
- It should be performed HBV and HCV serologies prior to inclusion. If HbsAg is positive it is recommended to reject the existence of replicative phase (HbaAg+, DNA HBV+). If these were positives the inclusion is not recommended, remaining at investigators' discretion the preventive treatment with lamivudine. If a potential patient is positive for anti-HCV antibodies, presence of the virus should be ruled out with a qualitative PCR, or the patient should NOT be included in the study (if a qualitative PCR cannot be performed then patient will not be able to enter the study).
- Patient may have had one previous chemotherapy line.
- Patient must have a Central Venous Catheter for treatment.
Criterios de exclusión Cohorte B
- Unresectable tumors (with limb sparing surgery).
- More than one previous chemotherapy treatment for local disease including trabectedin.
- Radiotherapy involving the tumoral bed.
- Performance status ≥ 2 (ECOG).
- Presence of metastases or lymph node involvement by the tumor.
- Location other than limb or superficial trunk wall.
- Plasma bilirubin > UNL.
- Creatinine > 1.6 mg/dL.
- History of other neoplastic disease with the exception of basal cell carcinoma or in situ cervical cancer adequately treated.
- Significant cardiovascular disease (for example, dyspnea > 2 NYHA)
- Significant systemic diseases grade 3 or higher on the NCI-CTCAE v4.03 scale, that limit patient availability, or according to investigator judgment may contribute significantly to treatment toxicity.
- Uncontrolled bacterial, mycotic or viral infections.
- Known positive test for infection by human immunodeficiency virus (HIV).
- Women who are pregnant or breast-feeding.
- Psychological, familial, social or geographic circumstances that limit the patient's ability to comply with the protocol or informed consent.
- Patients who had participated in another clinical trial and/or had received any other investigational product in the last 30 days prior to inclusion.
Criterios de inclusión Cohorte C
- El paciente debe firmar voluntariamente el consentimiento informado antes de realizar cualquier prueba específica del estudio que no sea parte de los cuidados habituales del paciente
- Edad entre 18 y 75 años.
- Los siguientes subtipos histológicos pueden ser incluidos: leiomiosarcoma (G2-3) de alto grado, liposarcoma, si tiene al menos un 30% de componente radiológico desdiferenciado y liposarcoma pleomórfico. La biopsia percutánea debe realizarse en el componente desdiferenciado indicado en el TAC. El diagnóstico será revisado centralmente para confirmar la inclusión del paciente.
- Tumor localizado en retroperitoneo, resectable y sin evidencias de extensión local o a distancia tras el proceso de estadiaje. Este punto debe ser confirmado por el cirujano revisor.
- La localización y tamaño de la enfermedad en retroperitoneo debe cumplir con las limitaciones de radioterapia en el tejido sano, este punto debe ser confirmado por el Oncólogo Radioterapeuta del centro.
- Enfermedad medible según criterios RECIST V 1.1
- ECOG performance status 0–1 Estado funcional 0-1 (ECOG).
- Parámetros hematológicos adecuados (hemoglobina > 10 g/dl, leucocitos ≥ 3.000/mm3, neutrófilos ≥ 1.500/mm3, plaquetas ≥ 100.000/mm3). Pacientes con creatinina plasmática ≤ 1,6 mg/dl, transaminasas ≤ 2.5 veces el LSN, bilirubina total≤ LSN, CPK ≤ 2.5 veces LSN, fosfatasa alcalina ≤ 2.5 veces el LSN son aceptables. Si el aumento de fosfatasa alcalina es > 2.5 veces el LSN, entonces la fracción hepática de la fosfatasa alcalina y/o GGT deben ser ≤ UNL.
- Hombres o mujeres fértiles deben usar un método efectivo de contracepción antes de empezar en el estudio, durante el mismo, y durante los 6 meses posteriores desde la finalización en el estudio. Mujeres fértiles que participen en el estudio deben realizarse una prueba de embarazo antes de empezar en el estudio.
- Función cardiaca normal, FEVI≥ 50% por ecocardiograma or MUGA.
- Se debe realizar serología de VHB y VHC antes de incluir al paciente en el estudio. Si HbsAg es positivo, se recomienda descartar la existencia de una fase replicativa (HbsAg*, DNA VHB+). Si fuera positivo no se recomienda la inclusión del paciente en el ensayo, y queda a criterio del investigador administrar el tratamiento preventivo con lamivudina. Si un posible paciente es positivo a anticuerpos anti-VHC, la presencia del virus será descartada con un PCR cualitativo, o el paciente no podrá ser incluido en el estudio (si no se puede realizar la prueba de PCR cualitativo en el paciente no podrá ser incluido en el estudio).
- El paciente debe haber recibido al menos una línea previa de quimioterapia.
- El paciente debe tener un Catéter Venoso Central para la administración del tratamiento.
Criterios de exclusión Cohorte C
- Tumor irresecable.
- Localización otra diferente de retroperitoneo.
- Más de una línea previa de quimioterapia para la enfermedad local, incluyendo trabectedina.
- Pacientes que recibieron tratamiento local: cirugía or radioterapia en el lecho tumoral.
- Estado funcional ≥ 2 (ECOG).
- Presencia de metástasis o afectación ganglionar del tumor.
- Historia previa de otra enfermedad neoplásica con menos de 5 años libre de enfermedad, a excepción de carcinoma de células basales o cáncer de cérvix in situ tratado adecuadamente.
- Enfermedad Cardiovascular significativa (ej, disnea > 2 NYHA).
- Enfermedad sistémica significativa grado 3 o mayor en la escala de NCI-CTCAE v4.03, que pueda limitar la disponibilidad del paciente o que a juicio del Investigador pueda contribuir en la toxicidad producida por el tratamiento del estudio.
- Infecciones virales, micóticas o bacterianas no controladas.
- Pacientes con VIH positivo.
- Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia
- Circunstancias psicológicas, familiares, sociales o geográficas que limiten la capacidad del paciente para cumplir con el protocolo o el consentimiento informado.
- Pacientes que han participado en otro ensayo clínico y/o han recibido otro producto de investigación en los 30 días previos a la inclusión en el ensayo.
Centros participantes
- Hospital Son Espases, Mallorca-Dr Pablo Luna
- Hospital Puerta de Hierro, Madrid- Dr Ricardo Cubedo
- Hospital U. de Canarias, San Cristobal de la Laguna- Dra Josefina Cruz
- Hospital Miguel Servet, Zaragoza- Dr Javier Martínez Trufero
- Hospital Virgen del Rocio, Sevilla- Dr Javier Martín Broto
- Hospital Vall d´Hebron, Barcelona- Dra Claudia Valverdeç
- Hospital U La Paz, Madrid- Dr Andrés Redondo
- Hospital U Gregorio Marañón, Madrid- Dra Rosa Álvarez
- Hospital de la Santas Creu i Sant Pau, Barcelona-Dr Antonio López Pousa
- Istituto Nazionale dei Tumori, Milano- Dr Alessandro Gronchi
- Istituto di Candiolo-IRCC, Candiolo- Dr Giovanni Grignani
- Centro di Referimento Oncologico, Aviano- Dra Angela Buonadonna
- Institut Bergonié, Bordeaux-Dr Antoine Italiano
- Claude Bernard, Lyon- Dr Jean-Yves Blay
GEIS 51
Fase IIEnsayo fase II multicéntrico de palbociclib en segunda línea de sarcomas avanzados con sobreexpresión CDK4
Criterios de inclusión
- 1) Sobreexpresión de CDK4 (expresión de mRNA) y una expresión baja o normal de p16 (expresión de mRNA) medidas en muestras de tumor en parafina a la entrada en el estudio.
- 2) ECOG 0-1 en el momento de la inclusión.
- 3) Diagnóstico de sarcoma de partes blandas u osteosarcoma (en ambos casos con metástasis o localmente avanzado no operable).
- 4) Progresión de la enfermedad documentada durante los 6 meses previos a la entrada en el estudio.
- 5) Los pacientes deben tener los siguientes resultados de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3 (1,5 x 109/L);
- Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/L);
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL (90 g/L);
- Creatinina en sangre ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina estimada ≥ 60 mL/min;
- Bilirrubina total en sangre ≤ 1,5 x LSN (≤ 3,0 x LSN si enfermedad de Gilbert);
- AST y/o ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5,0 x LSN si existe metástasis hepática);
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN si existe metástasis ósea o hepática);
- 6) Los pacientes deben haber firmado el consentimiento escrito para participar en el estudio clínico, y para aportar al menos dos bloques de tumor en parafina para los análisis moleculares de la fase de selección.
- 7) Biopsia en el periodo basal si no hay muestras de tumor de archivo obtenidas en los 3 meses previos al inicio del tratamiento.
- 8) Los pacientes deben haber recibido los tratamientos estándar para al menos una o dos líneas para enfermedad avanzada.
- 9) Edad entre 18 y 80 años (ambas edades incluidas).
- 10) Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1
- 11) Todos los pacientes (hombres y mujeres) en edad fértil deben usar un método eficaz anticonceptivo durante todo el tratamiento con palbociclib y por al menos 90 días después de la última dosis. Debe descartarse el embarazo mediante prueba de orina o sangre (test de embarazo negativo) para la inclusión en el estudio. A los hombres se les debe comunicar que consideren la preservación espermática antes de comenzar el tratamiento debido a los riesgos de infertilidad.
Criterios de exclusión
- 1) Tratamiento previo con cualquier anti CDK4 o inhibidores de punto de control inmunitarios.
- 2) Diagnóstico de sarcoma de Ewing o rabdomiosarcoma.
- 3) Diagnóstico de liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado.
- 4) Pacientes irradiados en la única lesión diana disponible.
- 5) Pacientes que hayan recibido más de dos líneas para la enfermedad avanzada.
- 6) Historial de otra enfermedad neoplásica con la excepción de carcinoma de células basales o cáncer cervical in situ tratados adecuadamente.
- 7) Enfermedad cardiovascular grave (NYHA >= 2)
- 8) Toxicidad grado 3 o superior según CTCAE 4.0 si a criterio del investigador puede interferir de forma significativa en la toxicidad del fármaco objeto de estudio.
- 9) Pacientes que no se hayan recuperado de alguna toxicidad previa hasta un CTCAE grado 1 debido a un tratamiento antineoplásico previo con quimioterapia, radioterapia, o terapia biológica (incluyendo anticuerpos monoclonales).
- 10) Pacientes que no se hayan recuperado de una cirugía menor o mayor o que hayan tenido una cirugía importante en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
- 11) Metástasis en el sistema nervioso central.
- 12) Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia, o que esperan concebir niños durante el periodo de tratamiento.
- 13) Comidas o fármacos conocidos como inhibidores/inductores de CYP3A4; substratos CYP3A4 con ventanas terapéuticas estrechas, o que se sepa que prolongan el intervalo QTc
- 14) Cirugía importante, quimioterapia, radioterapia, cualquier agente en investigación, u otra terapia antineoplásica dentro de las 4 semanas previas a la inclusión. Los pacientes que hayan recibido una radioterapia previa ≥25% de la médula ósea no son elegibles, independientemente de cuándo se recibió.
- 15) QTc > 480 ms; historial personal o familiar de síndrome QT largo o corto, síndrome de Brugada o historial conocido de prolongación QTc, o Torsades de Pointes (TdP).
- 16) Cualquiera de las siguientes situaciones dentro de los 6 meses previos a la administración del fármaco del estudio: Infarto de miocardio, angina severa/inestable, disritmias cardiacas actuales de Grado ≥ 2 NCI-CTCAE versión 4.0, fibrilación atrial de cualquier grado, implante de marcapasos en arteria coronaria/periférica, fallo cardiaco congestivo sintomático, accidente cerebrovascular incluyendo ataque isquémico transitorio, o embolismo pulmonar sintomático.
- 17) Hipersensibilidad conocida a cualquier PD 0332991 o excipientes.
- 18) Intención o comportamiento suicida activo o reciente.
Centros participantes
- Hospital Universitario Virgen del Rocío -- Javier Martín
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe -- Roberto Díaz
- Hospital Universitario Miguel Servet -- Javier Martínez Trufero
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago -- Yolanda Vidal
- Hospital Universitario Central de Asturias -- Carlos Álvarez
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau -- Antonio Lopez
- Hospital Universitario 12 de Octubre -- José Antonio López-Martín
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria -- Isabel Sevilla
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol -- Anna Estival
- Complejo Asistencial Universitario de León -- Luis Miguel De Sande
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon -- Rosa Álvarez
- Hospital Universitari Vall d ́Hebron -- Claudia Valverde
- Hospital Universitario La Paz -- Andres Redondo
- Hospital Universitario de Canarias -- Josefina Cruz
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO) -- Javier Lavernia
- Hospital Universitario Son Espases -- Pablo Luna
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca -- Jerónimo Martínez
- Institut Català d ́Oncología d ́Hospitalet -- Xavier Garcia del Muro
- Hospital Universitario Clínico San Carlos-- Antonio Casado Herráez
Situación actual de reclutamiento
| Hospital Participante | Pacientes en screening | Pacientes reclutados |
| H V Rocio | 0 | 0 |
| H La Fe | 0 | 0 |
| H M Servet | 0 | 0 |
| H U Santiago | 0 | 0 |
| H C Asturias | 0 | 0 |
| H Sant Pau | 0 | 0 |
| H 12 Octubre | 0 | 0 |
| H V Rocio | 0 | 0 |
| H V Victoria | 0 | 0 |
| ICO Badalona | 0 | 0 |
| C A U León | 0 | 0 |
| H G Marañón | 0 | 0 |
| H V Hebrón | 0 | 0 |
| H La Paz | 0 | 0 |
| H U Canarias | 0 | 0 |
| IVO | 0 | 0 |
| H Son Espases | 0 | 0 |
| H V Arrixaca | 0 | 0 |
| ICO Hospitalet | 0 | 0 |
| HC San Carlos | 0 | 0 |
GEIS 58
Fase IEnsayo Fase I de Olaratumab más Trabectedina en pacientes con sarcoma de avanzado de partes blandas
Criterios de inclusión
- 1. Patients must provide written informed consent prior to performance of study specific procedures and must be willing to comply with treatment and follow-up. Informed consent must be obtained prior to start of the screening process. Procedures conducted as part of the patient’s routine clinical management (e.g. blood count, imaging tests, etc.) and obtained prior to signature of informed consent may be used for screening or baseline purposes as long as these procedures are conducted as specified in the protocol
- 2. Age: 18-80 years.
- 3. Histologic diagnosis of soft tissue sarcoma: liposarcoma (dedifferentiated and myxoid/round cell), leiomyosarcoma, undifferentiated pleomorphic sarcoma, synovial sarcoma confirmed, after enrolment, by central pathology review by a paraffin embedded tumor tissue.
- 4. Metastatic//advanced and measurable disease in progression in the last 6 months.
- 5. Patients have had previously received at least anthracyclines. Previous olaratumab administration is allowed.
- 6. Measurable disease according to RECIST 1.1 criteria.
- 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0-1.
- 8. Adequate hepatic, renal, cardiac, and hematologic function.
- 9. Laboratory tests as follows: Haemoglobin >9g/dl; Absolute neutrophil count ≥ 1,500/mm³, Platelet count ≥ 100,000/mm³, Total Bilirubin ≤ 1.5 mg/dL, PT≤ 1.5 ULN and INR ≤ 1.5, AST and ALT ≤ 2.5 times upper limit of normal, Creatinine ≤ 1.5 mg/dL Calcium ≤ 12 mg/dL and Blood glucose < 150 mg/dL, Urine protein assessment: <2+, and/or <3.5g protein/24h
- 10. Left ventricular ejection fraction ≥ 50% by echocardiogram or MUGA scan.
- 11. Having a central venous portal is mandatory before treatment initiation.
- 12. Females of childbearing potential must have a negative serum or urine pregnancy test within 7 days prior to enrollment. Females of child-bearing potential and males and must agree to use highly effective contraceptive precautions during the trial and up to 6 months following the last dose of study drug. A highly effective method of birth control is defined as one that results in a low failure rate (that is, <1% per year) when used consistently and correctly, such as implants, injectables, combined oral contraceptives, some intrauterine contraceptive devices (IUDs), sexual abstinence, or a vasectomized partner.
- Exceptions: Females not of child-bearing potential due to surgical sterilization (at least 6 weeks following surgical bilateral oophorectomy with or without hysterectomy or tubal ligation) confirmed by medical history or menopause.
- A “postmenopausal woman” is a woman meeting either of the following criteria:
- spontaneous amenorrhea for at least 12 months, not induced by a medical condition such as anorexia nervosa and not taking medications during the amenorrhea that induced the amenorrhea (for example, oral contraceptives, hormones, gonadotropin releasing hormone, antiestrogens, selective estrogen receptor modulators (SERMs), or chemotherapy
- spontaneous amenorrhea for 6 to 12 months and a follicle-stimulating hormone (FSH) level >40 mIU/mL
Criterios de exclusión
- 1. No more than 2 previous lines of chemotherapy for advanced disease. Previous trabectedin not allowed.
- 2. Hipersensitivity to olaratumab.
- 3. The following histologies are not included: Ewing Sarcoma, extraskeletal osteosarcoma, extraskeletal myxoid chondrosarcoma, Kaposi's sarcoma, rhabdomyosarcoma and gastrointestinal stromal tumor (GIST).
- 4. Uncontrolled intercurrent illness including (not limited to): symptomatic congestive heart failure (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), unstable angina pectoris or coronary angioplasty, or stenting within 24 weeks prior to registration, unstable cardiac arrhythmia (ongoing cardiac dysrhythmias of NCI-CTCAE] version 4.0 Grade >= 2), known psychiatric illness that would limit study compliance, intra-cardiac defibrillators, known cardiac metastases, or abnormal cardiac valve morphology (>= Grade 3).
- 5. Positive test for hepatitis B virus surface antigen (HBV sAg) or hepatitis C virus ribonucleic acid (HCV antibody) indicating acute or chronic infection.
- 6. Other disease or illness within the past 6 months, including any of the following:
- Myocardial infarction
- Coronary or peripheral artery bypass graft
- Cerebrovascular accident or transient ischemic attack
- Pulmonary embolism
- 7. The patient has electively planned or will require major surgery during the course of the study .
- 8. Social situation that would preclude study compliance.
- 9. Prolonged QTc interval (i.e., QTc > 450 msec for males or QTc > 470 msec for females) on baseline ECG.
- 10. Hemorrhage ≥ Grade 3 in the past 4 weeks.
- 11. Females who are pregnant or breast-feeding.
- In the event of proposed combinations, additional inclusion/exclusion criteria and monitoring parameters might be required depending on the toxicity profile of the combination drug(s). These inclusion/exclusion criteria will only be implemented in case of patient safety reasons as Urgent Safety Measures and an Ad hoc report will be sent to Regulatory Agency and Ethic Committee before a Protocol amendment is evaluated.
Centros participantes
- Hospital Univ. Virgen del Rocío, Sevilla
- Hospital Univ. Vall d'Hebron, Barcelona
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón, Madrid
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe, Valencia
GEIS 67
Fase I/IIEnsayo clínico Fase I/II randomizado de selinexor más gemcitabina en sarcoma avanzado seleccionado de partes blandas y osteosarcoma.
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles a participar en este estudio:
- 1. Los pacientes deben proporcionar su consentimiento escrito previo a la realización de cualquier procedimiento específico del estudio. Asimismo, deben estar dispuestos a cumplir el tratamiento y el seguimiento. El consentimiento escrito debe obtenerse previamente al comienzo del proceso de screening. Los procedimientos que se lleven a cabo como parte de la gestión clínica rutinaria del paciente (por ejemplo, análisis de sangre, tests de imagen, etc.), obtenidos antes de la firma del consentimiento informado, podrán ser utilizados para el screening o como datos de inicio del estudio (baseline) siempre y cuando estos procedimientos se ajusten a lo especificado en el protocolo.
- 2. Edad: 18-80 años.
- 3. Diagnóstico histológico de sarcoma de partes blandas (sarcoma pleomófico desdiferenciado, leiomyosarcoma, sarcoma alveolar de partes blandas) u osteosarcoma confirmado por revisión patológica central previa al reclutamiento con una muestra de tumor de archivo. Un bloque de tejido de tumor en parafina debe ser proporcionado por todos los sujetos para una análisis de biomarcadores antes y (cuando sea posible) tras el tratamiento con el medicamento en investigación.
- 4. Enfermedad metastásica o avanzada en progresión en los últimos 6 meses.
- 5. Patientes que hayan recibido previamente antraciclinas.
- 6. Measurable disease according to RECIST 1.1 criteria.
- 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0-1.
- 8. Función hepática, renal, cardiaca y hematológica adecuada.
- 9. Tests de laboratorio:
- Recuento total de neutrófilos ≥ 1,500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100,000/mm³
- Bilirubina ≤ 1.5 mg/dL
- AST y ALT ≤ 2.5 veces sobre el límite de lo normal
- Creatinina ≥ 1.5 mg/dL
- 10. Fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 50% por electrocardiograma o escáner MUGA.
- 11. Las mujeres en edad fértil deben tener un test de serum o de orina de embarazo negative en las 24 horas previas al reclutamiento y deben estar de acuerdo en utilizar medidas de control de embarazo durante el estudio y hasta 3 meses después de haber terminado el tratamiento en estudio. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no pueden incluirse en el estudio. Tanto hombre o mujeres en edad reproductive deben estar de acuerdo en utilizar un método de contracepción eficaz.
Criterios de exclusión:
- Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios de inclusion no podrán ser elegibles a participar en este estudio:
- 1. Tres o más líneas previas de quimioterapia
- 2. Tratamiento previo con selinexor u otro tratamiento inhibidor de XPO1.
- 3. Cualquier condición médica o enfermedad que concurra (por ejemplo, hipertensión activa no controlada, diabetes activa no controlada, infección sistémica activa, etc.) que pueda interferir con los procedimientos del estudio.
- 4. Infección active no controlada que requiera de tratamiento antibiótico parenteral, antiviral o antifúngico, dentro de la semana previa al ciclo 1 día (C1D1). Los pacientes con antibióticos profilácticos o con una infección controlada dentro de la semana 1 previa al C1D1, son elegibles.
- 5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- 6. Body surface area (BSA)
- 7. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
- 8. Cirugía mayor en las 4 semanas previas al C1D1.
- 9. Cualquier disfunción activa gastrointestinal que interfiera con la capacidad del paciente de tragar comprimidos, o disfunción que pudiera interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
- 10. Incapacidad o falta de disposición a tomar la medicación complementaria tales como agentes anti-náuseas o anti-anorexia como recomienda la NCCN CPGO para la antiemesis y anorexia/caquexia (cuidados paliativos).
- 11. Cualquier otra condición activa médica o psiquiátrica seria, u otras condiciones o situaciones que, en opinión del investigador, pudieran interferir con el tratamiento, con su cumplimiento, o su capacidad de proporcionar el consentimiento informado.
- 12. Presencia de metastasis cerebral o del sistema nervioso central, a menos que estén controlados (los pacientes con metástasis tratadas y estables son elegibles)
GEIS 69
Fase IIEnsayo Fase II de nivolumab y sunitinb en sarcomas avanzados de partes blandas y de hueso. Cohorte 1 - Condrosarcoma Convencional G2-3 (CS) y Condrosarcoma Desdiferenciado.Cohorte 2 - Condrosarcoma Mixoide Extraesquelético. Cohorte 3 - sarcomas vasculares (incluidos angiosarcoma (AS), hemangioendotelioma y sarcomas íntimos). Cohorte 4 - Tumor Fibroso Solitario. Cohorte 5 - Sarcoma de Partes Blandas Alveolar. Cohorte 6 - Sarcoma de Célula Clara.
Criterios de inclusión, cohortes 1-6:
- 1. Los pacientes (o tutores legales) deben proporcionar consentimiento informado por escrito previo al inicio de realizar cualquier prueba específica del estudio y debe querer cumplir con el tratamiento y seguimiento tras el tratamiento. El consentimiento informado debe obtenerse previo al comienzo de los procesos de selección de pacientes para el estudio. Las pruebas que se realicen como parte del tratamiento clínico rutinario del paciente (por ejemplo, test de sangre, pruebas radiológicas, etc.) y obtenidas previamente a la firma del consentimiento informado podrían utilizarse para la selección del paciente o tomar datos para el inicio del estudio siempre que estos se hayan realizado siguiendo las indicaciones especificadas en el protocolo.
- 2. Edad: de 12 a 80 años.
- 3. El diagnóstico de condrosarcoma convencional de alto grado (grados 2 o 3) y del condrosarcoma desdiferenciado, del condrosarcoma mixoide extraesquelético, sarcomas vasculares (incluido el angiosarcoma, el hemangioendotelioma y los sarcomas íntimos), del tumor fibroso solitario (excluyendo el SPB desdiferenciado), el sarcoma de partes blandas alveolar y el sarcoma de célula clara será confirmada por revisión patológica central.
- 4. Los bloques de tumor en parafina son obligatorios y deberán proporcionarlos todos los sujetos sin excepción para el análisis con biomarcadores previos al tratamiento (primera biopsia) y al final del mes 3 o antes (segunda biopsia).
- 5. Enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable en los últimos 6 meses de acuerdo a RECIST 1.1. Pueden ser elegibles pacientes con diagnóstico reciente de enfermedad metastásica (si no son candidatos para tratamiento basado en antracilinas).
- Los pacientes deben haber recibido previamente al menos antraciclinas. Los pacientes de las cohortes de subtipos sensibles a terapia antiangiogénica (SPB, ASPS, CCS, EMC o CS/DDCS convencional), son elegibles incluso sin no han sido tratados previamente.
- 7. Se permite terapia previa con antiangiogénicos.
- 8. Enfermedad que se pueda medir de acuerdo a criterios RECIST 1.1.
- 9. Performance Status de 0-1 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- 10. Adecuada función adecuada hepática, renal, cardiaca y hematológica.
- 11. Tests de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,200/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100,000/mm³
- Bilirrubina ≤ 1.5 mg/dL
- PT y INR ≤ 1.5 en la ausencia de tratamiento anticoagulante
- AST y ALT ≤ 2.5 tiempos por encima del límite o normales
- Creatinina ≤ 1.5 mg/dL (o aclaramiento de Cr ≥ 60 ml/min)
- Calcio ≤ 12 mg/dL
- 12. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 50% por ecocardiograma o ventriculografía nuclear (MUGA scan).
- 13. Las mujeres en edad fértil deben tener un test negativo de embarazo dentro de los 7 días previos a la participación en el ensayo clínico y deben estar de acuerdo en usar medidas contraceptivas durante el tratamiento y durante los 6 meses siguientes al tratamiento. No pueden estar embarazadas ni en período de lactancia al comenzar su participación en el estudio. Las mujeres u hombres en edad reproductiva deben estar de acuerdo en usar métodos contraceptivos eficaces.
Criterios de Exclusión, cohortes 1-6:
- 1. Cuatro o más líneas previas de quimioterapia.
- 2. Previous anti-programmed death-1 (PD-1), anti-programmed death-ligand 1 (PD-L1), anti PD-L2 or anti CTLA-4 antibody.
- 3. Evento anterior de efecto adverso inmuno-relacionado (Grado 3 o más altos de neumonitis inmuno-relacionada, hepatitis, colitis, endocrinopathy) con inmunoterapia anterior (por ejemplo: vacuna, citoquinas, etc.).
- 4. Enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada.
- 5. Condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (equivalentes a > 10 mg al día) u otra medicación inmunosupresora dentro de los 14 días de administración del fármaco del estudio. Esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo adrenal > 10 mg al día se permiten equivalentes a prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune activa.
- 6. Uncontrolled intercurrent illness including (not limited to): symptomatic congestive heart failure (CHF) (New York Heart Association [NYHA] III/IV), unstable angina pectoris or coronary angioplasty, or stenting within 24 weeks prior to registration, unstable cardiac arrhythmia (ongoing cardiac dysrhythmias of NCI-CTCAE] version 4.0 Grade >= 2), known psychiatric illness that would limit study compliance, intra-cardiac defibrillators, known cardiac metastases, or abnormal cardiac valve morphology (>= Grade 3).
- 7. Test positivo de antígeno de superficie del virus de hepatitis B (HBV sAg) o ácido ribonucleico de virus de hepatitis C (antcuerpo HCV) indicando infección aguda o crónica.
- 8. Otra enfermedad dentro de los 6 meses anteriores, incluidas las siguientes: - Infarto de miocardio, - Angina severa o inestable, - Injerto de derivación de arteria coronaria o periférica, insuficiencia cardíaca sintomática, - Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio, - Embolismo pulmonar
- 9. Evidencia de diátesis hemorrágica.
- 10. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial > 150/100 mm Hg a pesar de tratamiento médico óptimo.
- 11. Anormalidad preexistente en la tiroides, definida como función tiroidal anormal a pesar de medicación.
- 12. Intervalo prolongado de QTc (por ejemplo: QTc > 450 mseg para hombres o QTc > 470 mseg para mujeres) en la ECG basal.
- 13. Hemorragia ≥ Grado 3 en las 4 semanas previas.
- 14. Historial de alergia a componentes del fármaco del estudio.
- 15. Anticoagulantes debido a eventos trombóticos, a excepción de trombosis venosa profunda en extremidades, con una dosis estable de heparina de bajo peso en ausencia de hemorragias secundarias.
- 16. Historial de otro cáncer en los 5 años previos a excepción de carcinoma escamoso o de célula de la piel tratado adecuadamente de cáncer de cérvix in situ.
- 17. Presencia de metástasis en el cerebro o en el sistema nervioso central, a menos que estén controlados (completamente resecados o irradiados y/o asintomáticos, sin necesidad de esteroides).
- 18. No estar dispuesto a participar en el estudio traslacional (al no proporcionar las biopsias obligatorias al inicio y en la semana 13).
GEIS 33
Fase IVEstudio prospectivo observacional de la expresión de ABCB1/P-glicoproteína como factor para la estratificación biológica del osteosarcoma no metastático de las extremidades
Criterios de inclusión
- Diagnóstico histológico confirmado de osteosarcoma de alto grado de extremidades
- Edad: de 2 a 30 años
- Enfermedad localizada (se aceptan skip metástasis)
- Función normal hepática, renal y medular
- Fracción de eyección ventricular de 50%
- Ausencia de tratamientos quirúrgicos anteriores o quimioterapia para el osteosarcoma
- Intervalo entre el diagnóstico histológico y la iniciación de la quimioterapia no superior a 4 semanas
- Firma del formulario de consentimiento para participar en el estudio
Criterios de exclusión
- La presencia de metástasis pulmonar en TC de tórax o en otras ubicaciones
- Osteosarcoma parostal, perióstico o secundario
- Contraindicaciones de los medicamentos recetados en el protocolo
- Embarazada o lactantes
- Condiciones mentales o sociales que no garanticen la adecuada adherencia al protocolo
- No tener comprensión adecuada de la participación en el estudio
Centros participantes
- Hospital Universitari Vall d’Hebron – Dra. Claudia Valverde - Dr. Luis Gros (I. Coordinador)
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Cataluña –- Dr. Antonio López Pousa - Dra. Nuria Pardo- Dr. Óscar Gallego (I. Coordinador)
- Hospital Universitario La Paz Madrid – Dr. Andrés Redondo - Dra Ana Sastre
- Hospital Universitari Son Espases Mallorca – Dr. Pablo Luna - Dra. Mercedes Guibelalde
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Madrid – Dr. Ricardo Cubedo
- Hospital Universitario Ramón y Cajal – Dra. Mª Ángeles Vaz
- Hospital Universitario Virgen del Rocío – Dr. Javier Martín - Dra. Pilar Sancho - Dra. Catalina Márquez
- Hospital Regional Universitario de Málaga – Dr. Tomás Acha
- Hospital Universitario de Canarias – Dra. Josefina Cruz - Dr. Ricardo López
- Hospital Universitario Miguel Servet – Dr. Javier Martínez Trufero - Dra Ascensión Muñoz
- Hospital Universitario Central de Asturias – Dra. Pilar Blay - Dra. Mª Jesús Antuña
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe – Dr. Roberto Díaz - Dra. Amparo Verdeguer
- Hospital Sant Joan de Déu – Dr. Jaume Mora
- Hospital Universitario Infantil Niño Jesús – Dr. Álvaro Lassaletta
- Hospital Santiago Compostela – Dra Yolanda Vidal - Dr. José Miguel Couselo
- Hospital de Cruces – Dra. Natalia Fuente - Dra. Aizpea Echebarría
- Hospital V. de la Arrixaca – Dr. Jerónimo Martínez - Dra. María Esther Llinares
- Hospital U. Gregorio Marañón – Dra. Rosa Álvarez - Dra. Cristina Mata
Situación actual de reclutamiento
| Hospital Participante | Pacientes en screening | Pacientes reclutados |
| H V Rocio | 13 | 13 |
| H La Paz | 9 | 9 |
| H La Fe | 7 | 7 |
| H Sant Joan de Deu | 7 | 7 |
| H Niño Jesús | 5 | 5 |
| H Cruces | 4 | 4 |
| H Sant Pau | 3 | 3 |
| H Ramón y Cajal | 3 | 3 |
| H V Arrixaca | 3 | 3 |
| H Central Asturias | 2 | 2 |
| H Son Espases | 2 | 2 |
| H G Marañón | 2 | 2 |
| H Vall Hebrón | 1 | 1 |
| H U Canarias | 1 | 1 |
| H R Málaga | 1 | 1 |
| H Miguel Servet | 1 | 1 |
| H P Hierro | 0 | 0 |
| H Santiago Compostela | 0 | 0 |
GEIS 36
Fase IIA phase 2, single arm, multi center trial evaluating the efficacy of the COmbination of Sirolimus and cYclophosphamide in metastatic or unresectable Myxoid liposarcoma and chOndrosarcoma
Criterios de inclusión
- Pathologically proven conventional chondrosarcoma
- Or pathologically proven myxoid liposarcoma with PIK3CA mutation or PTEN loss
- Or pathologically proven mesenchymal or dedifferentiated chondrosarcoma
- Or pathologically proven clear cell chondrosarcoma
- Patients of 18 years and up
- Documented radiographic progression of disease according to RECIST 1.1 criteria in last 6 months
- Adequate bone marrow function (Hb ≥ 6.0 mmol/L, absolute neutrophil count ≥ 1.5 x 109/L, platelets ≥ 80 x 109/L)
- Availability of archival tumor material for central review (when not please obtain a new tumor biopsy)
- Written signed informed consent
- Ability to adhere to the study visits and all protocol requirements
Criterios de exclusión
- Previously treated with an mTOR inhibitor
- Known to be allergic to cyclophosphamide
- Life expectancy of less than 3 months
- No measurable lesions according to RECIST 1.1
- ECOG Performance status >2
- Major surgery less than 4 weeks prior to start of treatment
- Known human immunodeficiency virus (HIV) positivity
- A decreased renal function with calculated GFR < 30 ml/min
- Systemic anti-cancer therapy within 28 days prior to the first dose of study drug, or radiotherapy to a target lesion within 21 days prior to the first dose of study drug
- Pregnant or lactating women
- Other invasive malignancies diagnosed within the last 5 years, except non-melanoma skin cancer and localised cured prostate and cervical cancer
Centros participantes
- IVO, Dr Javier Lavernia
- H Virgen del Rocío, Dr Javier Martín Broto
- H Sanchinarro, Dr Jesús Rodriguez
- H Clínico San Carlos, Dr Antonio Casado
- H La Fe, Dr Roberto Díaz
- H Vall Hebrón, Dra Claudia Valverde (IP Coordinadora)
- H Sant Pau, Dr Antonio López Pousa (IP Coordinador)
GEIS 51
Fase IIEnsayo fase II multicéntrico de palbociclib en segunda línea de sarcomas avanzados con sobreexpresión CDK4
Criterios de inclusión
- 1) Sobreexpresión de CDK4 (expresión de mRNA) y una expresión baja o normal de p16 (expresión de mRNA) medidas en muestras de tumor en parafina a la entrada en el estudio.
- 2) ECOG 0-1 en el momento de la inclusión.
- 3) Diagnóstico de sarcoma de partes blandas u osteosarcoma (en ambos casos con metástasis o localmente avanzado no operable).
- 4) Progresión de la enfermedad documentada durante los 6 meses previos a la entrada en el estudio.
- 5) Los pacientes deben tener los siguientes resultados de laboratorio:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1.500/mm3 (1,5 x 109/L);
- Plaquetas ≥ 100.000/mm3 (100 x 109/L);
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL (90 g/L);
- Creatinina en sangre ≤ 1,5 x LSN o aclaramiento de creatinina estimada ≥ 60 mL/min;
- Bilirrubina total en sangre ≤ 1,5 x LSN (≤ 3,0 x LSN si enfermedad de Gilbert);
- AST y/o ALT ≤ 3 x LSN (≤ 5,0 x LSN si existe metástasis hepática);
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN si existe metástasis ósea o hepática);
- 6) Los pacientes deben haber firmado el consentimiento escrito para participar en el estudio clínico, y para aportar al menos dos bloques de tumor en parafina para los análisis moleculares de la fase de selección.
- 7) Biopsia en el periodo basal si no hay muestras de tumor de archivo obtenidas en los 3 meses previos al inicio del tratamiento.
- 8) Los pacientes deben haber recibido los tratamientos estándar para al menos una o dos líneas para enfermedad avanzada.
- 9) Edad entre 18 y 80 años (ambas edades incluidas).
- 10) Enfermedad medible según criterios RECIST 1.1
- 11) Todos los pacientes (hombres y mujeres) en edad fértil deben usar un método eficaz anticonceptivo durante todo el tratamiento con palbociclib y por al menos 90 días después de la última dosis. Debe descartarse el embarazo mediante prueba de orina o sangre (test de embarazo negativo) para la inclusión en el estudio. A los hombres se les debe comunicar que consideren la preservación espermática antes de comenzar el tratamiento debido a los riesgos de infertilidad.
Criterios de exclusión
- 1) Tratamiento previo con cualquier anti CDK4 o inhibidores de punto de control inmunitarios.
- 2) Diagnóstico de sarcoma de Ewing o rabdomiosarcoma.
- 3) Diagnóstico de liposarcoma bien diferenciado/desdiferenciado.
- 4) Pacientes irradiados en la única lesión diana disponible.
- 5) Pacientes que hayan recibido más de dos líneas para la enfermedad avanzada.
- 6) Historial de otra enfermedad neoplásica con la excepción de carcinoma de células basales o cáncer cervical in situ tratados adecuadamente.
- 7) Enfermedad cardiovascular grave (NYHA >= 2)
- 8) Toxicidad grado 3 o superior según CTCAE 4.0 si a criterio del investigador puede interferir de forma significativa en la toxicidad del fármaco objeto de estudio.
- 9) Pacientes que no se hayan recuperado de alguna toxicidad previa hasta un CTCAE grado 1 debido a un tratamiento antineoplásico previo con quimioterapia, radioterapia, o terapia biológica (incluyendo anticuerpos monoclonales).
- 10) Pacientes que no se hayan recuperado de una cirugía menor o mayor o que hayan tenido una cirugía importante en las 4 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
- 11) Metástasis en el sistema nervioso central.
- 12) Pacientes embarazadas o en periodo de lactancia, o que esperan concebir niños durante el periodo de tratamiento.
- 13) Comidas o fármacos conocidos como inhibidores/inductores de CYP3A4; substratos CYP3A4 con ventanas terapéuticas estrechas, o que se sepa que prolongan el intervalo QTc
- 14) Cirugía importante, quimioterapia, radioterapia, cualquier agente en investigación, u otra terapia antineoplásica dentro de las 4 semanas previas a la inclusión. Los pacientes que hayan recibido una radioterapia previa ≥25% de la médula ósea no son elegibles, independientemente de cuándo se recibió.
- 15) QTc > 480 ms; historial personal o familiar de síndrome QT largo o corto, síndrome de Brugada o historial conocido de prolongación QTc, o Torsades de Pointes (TdP).
- 16) Cualquiera de las siguientes situaciones dentro de los 6 meses previos a la administración del fármaco del estudio: Infarto de miocardio, angina severa/inestable, disritmias cardiacas actuales de Grado ≥ 2 NCI-CTCAE versión 4.0, fibrilación atrial de cualquier grado, implante de marcapasos en arteria coronaria/periférica, fallo cardiaco congestivo sintomático, accidente cerebrovascular incluyendo ataque isquémico transitorio, o embolismo pulmonar sintomático.
- 17) Hipersensibilidad conocida a cualquier PD 0332991 o excipientes.
- 18) Intención o comportamiento suicida activo o reciente.
Centros participantes
- Hospital Universitario Virgen del Rocío -- Javier Martín
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe -- Roberto Díaz
- Hospital Universitario Miguel Servet -- Javier Martínez Trufero
- Complejo Hospitalario Universitario de Santiago -- Yolanda Vidal
- Hospital Universitario Central de Asturias -- Carlos Álvarez
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau -- Antonio Lopez
- Hospital Universitario 12 de Octubre -- José Antonio López-Martín
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria -- Isabel Sevilla
- Hospital Universitari Germans Trias i Pujol -- Anna Estival
- Complejo Asistencial Universitario de León -- Luis Miguel De Sande
- Hospital General Universitario Gregorio Marañon -- Rosa Álvarez
- Hospital Universitari Vall d ́Hebron -- Claudia Valverde
- Hospital Universitario La Paz -- Andres Redondo
- Hospital Universitario de Canarias -- Josefina Cruz
- Instituto Valenciano de Oncología (IVO) -- Javier Lavernia
- Hospital Universitario Son Espases -- Pablo Luna
- Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca -- Jerónimo Martínez
- Institut Català d ́Oncología d ́Hospitalet -- Xavier Garcia del Muro
- Hospital Universitario Clínico San Carlos-- Antonio Casado Herráez
Situación actual de reclutamiento
| Hospital Participante | Pacientes en screening | Pacientes reclutados |
| H V Rocio | 0 | 0 |
| H La Fe | 0 | 0 |
| H M Servet | 0 | 0 |
| H U Santiago | 0 | 0 |
| H C Asturias | 0 | 0 |
| H Sant Pau | 0 | 0 |
| H 12 Octubre | 0 | 0 |
| H V Rocio | 0 | 0 |
| H V Victoria | 0 | 0 |
| ICO Badalona | 0 | 0 |
| C A U León | 0 | 0 |
| H G Marañón | 0 | 0 |
| H V Hebrón | 0 | 0 |
| H La Paz | 0 | 0 |
| H U Canarias | 0 | 0 |
| IVO | 0 | 0 |
| H Son Espases | 0 | 0 |
| H V Arrixaca | 0 | 0 |
| ICO Hospitalet | 0 | 0 |
| HC San Carlos | 0 | 0 |
GEIS 64
Fase IIDenoEuroSarc. An Open-label, Multi-center, Phase 2 Study of Denosumab in Subjects with Giant Cell Rich
Criterios de inclusión
Diagnóstico Patológico confirmado de tumor con gran cantidad de células gigantes:
- ➢ Quiste Óseo Aneurismático
- ➢ Granuloma de Células Gigantes
- ➢ Otras lesiones de células gigantes (hueso primario, no-maligno, patología y radiología tiene que ser revisada en reunión multidisciplinar)
- Pacientes con enfermedad no operable (ej. Sacro, tumores con gran cantidad de células gigantes en la espina o lesiones múltiples incluido metástasis pulmonares) o pacientes cuya cirugía planeada incluye resección de las articulaciones, amputación de extremidades, hemipelvectomía, procedimiento quirúrgico con elevad morbilidad
- Evidencia medible de enfermedad activa durante un 1 año antes de entrar en el estudio
- Albumina ajustada por niveles de calcio en suero ≥2.0 mmol/L (8.mg/dL)
- Edad ≥ 18 años y con estructura esquelética madura
- ECOG estatus 0, 1 o 2
- Consentimiento Informado firmado
Criterios de exclusión
- ➢ Granuloma de Células Gigantes
- ➢ Otras lesiones de células gigantes (hueso primario, no-maligno, patología y radiología tiene que ser revisada en reunión multidisciplinar)
- Pacientes con enfermedad no operable (ej. Sacro, tumores con gran cantidad de células gigantes en la espina o lesiones múltiples incluido metástasis pulmonares) o pacientes cuya cirugía planeada incluye resección de las articulaciones, amputación de extremidades, hemipelvectomía, procedimiento quirúrgico con elevad morbilidad
- Evidencia medible de enfermedad activa durante un 1 año antes de entrar en el estudio
- Albúmina ajustada por niveles de calcio en suero ≥2.0 mmol/L (8.mg/dL)
- Edad ≥ 18 años y con estructura esquelética madura
- ECOG estatus 0, 1 o 2
- Consentimiento Informado firmado
- Enfermedad sistémica no controlada incluyendo infección activa, hipertensión no controlada, angina no estable, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto del miocardio en los 6 meses anteriores a ser incluido en el estudio
- Mujeres embarazadas o lactantes o que planean un embarazo en los 5 meses posteriores al final del tratamiento
- Mujer o pareja en edad fértil que no acepte seguir un método contraceptivo eficaz durante el tratamiento y en los 5 meses posteriores al final de tratamiento
- Paciente con cualquier tipo de condición que pueda comprometer su habilidad de consentir para el estudio y /o no pueda cumplir los requisitos y procedimientos del protocolo
Centros participantes
- Hospital Sant Pau,
- Hospital Univ. Virgen del Rocío,
- Hospital Univ. La Paz
- Hospital Univ. Virgen de la Arrixaca
GEIS 67
Fase I/IIEnsayo clínico Fase I/II randomizado de selinexor más gemcitabina en sarcoma avanzado seleccionado de partes blandas y osteosarcoma.
Criterios de inclusión:
- Los pacientes deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles a participar en este estudio:
- 1. Los pacientes deben proporcionar su consentimiento escrito previo a la realización de cualquier procedimiento específico del estudio. Asimismo, deben estar dispuestos a cumplir el tratamiento y el seguimiento. El consentimiento escrito debe obtenerse previamente al comienzo del proceso de screening. Los procedimientos que se lleven a cabo como parte de la gestión clínica rutinaria del paciente (por ejemplo, análisis de sangre, tests de imagen, etc.), obtenidos antes de la firma del consentimiento informado, podrán ser utilizados para el screening o como datos de inicio del estudio (baseline) siempre y cuando estos procedimientos se ajusten a lo especificado en el protocolo.
- 2. Edad: 18-80 años.
- 3. Diagnóstico histológico de sarcoma de partes blandas (sarcoma pleomófico desdiferenciado, leiomyosarcoma, sarcoma alveolar de partes blandas) u osteosarcoma confirmado por revisión patológica central previa al reclutamiento con una muestra de tumor de archivo. Un bloque de tejido de tumor en parafina debe ser proporcionado por todos los sujetos para una análisis de biomarcadores antes y (cuando sea posible) tras el tratamiento con el medicamento en investigación.
- 4. Enfermedad metastásica o avanzada en progresión en los últimos 6 meses.
- 5. Patientes que hayan recibido previamente antraciclinas.
- 6. Measurable disease according to RECIST 1.1 criteria.
- 7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0-1.
- 8. Función hepática, renal, cardiaca y hematológica adecuada.
- 9. Tests de laboratorio:
- Recuento total de neutrófilos ≥ 1,500/mm³
- Recuento de plaquetas ≥ 100,000/mm³
- Bilirubina ≤ 1.5 mg/dL
- AST y ALT ≤ 2.5 veces sobre el límite de lo normal
- Creatinina ≥ 1.5 mg/dL
- 10. Fracción de eyección ventricular izquierda ≥ 50% por electrocardiograma o escáner MUGA.
- 11. Las mujeres en edad fértil deben tener un test de serum o de orina de embarazo negative en las 24 horas previas al reclutamiento y deben estar de acuerdo en utilizar medidas de control de embarazo durante el estudio y hasta 3 meses después de haber terminado el tratamiento en estudio. Las mujeres embarazadas o en período de lactancia no pueden incluirse en el estudio. Tanto hombre o mujeres en edad reproductive deben estar de acuerdo en utilizar un método de contracepción eficaz.
Criterios de exclusión:
- Los pacientes que cumplan alguno de los siguientes criterios de inclusion no podrán ser elegibles a participar en este estudio:
- 1. Tres o más líneas previas de quimioterapia
- 2. Tratamiento previo con selinexor u otro tratamiento inhibidor de XPO1.
- 3. Cualquier condición médica o enfermedad que concurra (por ejemplo, hipertensión activa no controlada, diabetes activa no controlada, infección sistémica activa, etc.) que pueda interferir con los procedimientos del estudio.
- 4. Infección active no controlada que requiera de tratamiento antibiótico parenteral, antiviral o antifúngico, dentro de la semana previa al ciclo 1 día (C1D1). Los pacientes con antibióticos profilácticos o con una infección controlada dentro de la semana 1 previa al C1D1, son elegibles.
- 5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
- 6. Body surface area (BSA)
- 7. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
- 8. Cirugía mayor en las 4 semanas previas al C1D1.
- 9. Cualquier disfunción activa gastrointestinal que interfiera con la capacidad del paciente de tragar comprimidos, o disfunción que pudiera interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
- 10. Incapacidad o falta de disposición a tomar la medicación complementaria tales como agentes anti-náuseas o anti-anorexia como recomienda la NCCN CPGO para la antiemesis y anorexia/caquexia (cuidados paliativos).
- 11. Cualquier otra condición activa médica o psiquiátrica seria, u otras condiciones o situaciones que, en opinión del investigador, pudieran interferir con el tratamiento, con su cumplimiento, o su capacidad de proporcionar el consentimiento informado.
- 12. Presencia de metastasis cerebral o del sistema nervioso central, a menos que estén controlados (los pacientes con metástasis tratadas y estables son elegibles)
GEIS 34
Fase IIIEnsayo internacional, aleatorizado y controlado para el tratamiento de los pacientes con sarcoma de Ewing de reciente diagnóstico (EE2012)
Criterios de inclusión
- Histologically confirmed ESFT of bone or soft tissue
- Localised or pulmonary and/or pleural metastatic disease
- Age >2 years and < 50 years.
- Randomisation ≤45 days after diagnostic biopsy/surgery
- Patient medically fit to receive the randomised treatment
- No prior treatment other than surgery
- Intervalo entre el diagnóstico histológico y la iniciación de la quimioterapia no superior a 4 semanas
Criterios de exclusión
- Extrapulmonary metastatic disease
- Contra-indication to the treatment in R1
- Second malignancy
- Pregnant or breastfeeding women
Centros participantes
- Hospital Universitario Virgen del Rocío Sevilla – Dra. Catalina Márquez - Dr. Javier Martín Broto (I. Coordinador)
- Hospital Universitario La Paz Madrid –- Dr. Andrés Redondo - Dra. Ana Sastre (I. Coordinadora)
- Hospital Universitari Vall d’Hebron Barcelona –- Dra. Claudia Valverde - Dr. Luis Gros
- Hospital Universitari Son Espases Mallorca –- Dr. Pablo Luna - Dra. Mercedes Guibelalde
- Hospital Gregorio Marañón Madrid–- Dra. Rosa Álvarez - Dra Cristina Mata
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau Barcelona –- Dr. Antonio López-Pousa - Dra. Núria Pardo
- Hospital Universitario de Canarias Tenerife –- Dra. Josefina Cruz
- Hospital Universitario Miguel Servet Zaragoza –- Dr. Javier Martínez Trufero - Dra. Carlota Calvo
- Hospital Universitario Central de Asturias –- Dra. Pilar Blay - Dra. Mª Jesús Antuña
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe Valencia –- Dr. Roberto Díaz - Dr. Pablo Berlanga
- Hospital Universitario Cruces Bilbao –- Dra. Natalia Fuentes - Dra. Aizpea Echebarria
- Hospital Universitario Puerta de Hierro Madrid –- Dr. Ricardo Cubedo
- Hospital Universitario Virgen de la Victoria Sevilla–- Dra. Isabel Sevilla
- ICO Hospitalet Barcelona –- Dr García del Muro
- Hospital Regional Universitario de Málaga –- Dra. Olga Escobosa
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús Madrid –- Dr. Francisco Bausita
GEIS 35
Fase II/IIIInternational Randomised Controlled Trial of Chemotherapy for the Treatment of Recurrent and Primary Refractory Ewing Sarcoma
Criterios de inclusión
- Histologically confirmed ES.
- Disease recurrence or progression after completion of first line treatment.
OR
Refractory disease, defined by progression during first line treatment or within 12 weeks of its completion. Disease progression will be based on RECIST criteria (see Appendix 1). The appearance of new bone lesions on bone scan will require confirmation with cross-sectional imaging. - Soft tissue disease component evaluable by cross-sectional imaging (RECIST). Patients with bone disease without a measurable soft tissue component or bone marrow disease only will be eligible for the study but will not contribute to the phase II primary outcome measure.
- Age ≥4 years and
- Patient assessed as medically fit to receive cytotoxic chemotherapy.
- Documented negative pregnancy test for female patients of childbearing potential.
- Patient agrees to use effective contraception during therapy and for 12 months after last trial treatment, where applicable.
- Written informed consent from the patient and/or parent/legal guardian.
Criterios de exclusión
- Bone marrow infiltration resulting in Absolute Neutrophil Count (ANC)
- Cytotoxic chemotherapy or other investigational medicinal product (IMP) within previous two weeks.
- Myeloablative therapy within previous eight weeks.
- Radiotherapy to target lesion within previous six weeks.
- Pregnant or breastfeeding women.
- Follow-up not possible due to social, geographic or psychological reasons.
Centros participantes
- Hospital Univ. Vall d Hebrón – Adultos: Claudia Valverde; Pediátricos: Luis Gros
- Hospital Univ. La Paz – Adultos: Andrés Redondo; Pediátricos: Pedro Rubio
- Hospital General Univ. Gregorio Marañón – Adultos: Rosa Álvarez; Pediátricos: Cristina Mata
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau – Adultos: Antonio López-Pousa; Pediátricos: Dra. Montserrat Torrent
- Hospital Univ. Virgen del Rocío – Adultos: Javier Martín Broto; Pediátricos: Catalina Márquez
- Hospital Universitario de Canarias: Adultos: Josefina Cruz; Pediátricos: Macarena González
- Hospital Univ. Miguel Servet: Adultos: Javier Martínez-Trufero; Pediátricos: Carlota Calvo
- Hospital Univ. Central de Asturias: Adultos: Pilar Blay; Pediátricos: José A Villegas
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe: Adultos: Roberto P Díaz-Beveridge; Pediátricos: Adela Cañete
- Hospital Cruces: Adultos: Nuria Fuentes; Pediátricos: Aizpea Echebarria
- Hospital Univ. Ramón y Cajal – Adultos: Mª Angeles Vaz
- Hospital Univ. Virgen de la Victoria – Adultos: Isabel Sevilla
- ICO Hospitalet – Adultos: Xavier García-Del Muro
- Hospital Regional de Málaga – Pediátricos: Laura García
- Hospital Niño Jesús – Pediátricos: Fancisco Bautista
- Hospital Sant Joan de Deu – Pediátricos: Jaume Mora
Situación actual de reclutamiento
| Hospital Participante | Pacientes en screening | Pacientes reclutados |
| H Vall d'Hebrón | - | 7 |
| H La Paz | - | 8 |
| H General Univ. Gregorio Marañón | - | 8 |
| H Sant Pau | - | 7 |
| H Univ. Virgen del Rocío | - | 24 |
| H Universitario de Canarias | - | 1 |
| H Univ. Miguel Servet | - | 1 |
| H Univ. Central de Asturias | - | 3 |
| H Politecnic i Univ. La Fe | - | 12 |
| H Cruces | - | 1 |
| H Univ. Ramón y Cajal | - | 3 |
| H Virgen de Victoria | - | 2 |
| ICO Hospitalet | - | 2 |
| H Regional de Málaga | - | 2 |
| H Niño Jesús | - | 5 |
| H Sant Joan de Deu | - | 7 |
GEIS 39
Fase IIPhase II trial of nab-paclitaxel for the treatment of desmoid tumors and multiply relapsed/refractory desmoplastic small round cell tumors and Ewing sarcoma.
Criterios de inclusión Cohort 1: Desmoid tumor
- 1. Subjects must voluntarily sign the informed consent form before any study test is conducted that is not part of routine subject care.
- 2. Subjects with pathologic diagnosis of deep desmoid tumor of extremities, trunk wall or head and neck region.
- 3. Subjects must be symptomatic due to tumor desmoid mass.
- 4. Age: 18-80 years (both ages included).
- 5. Subjects could have received 1 previous chemotherapy line if the scheme was methrotrexate and vinca alkaloids. Importantly, if this is the case, it must be documented that symptoms have gotten worse or simptoms are stable in the context of disease progression (RECIST 1.1).
- 6. Availability of archive tumor block.
- 7. Measurable disease, according to RECIST 1.1 criteria.
- 8. Performance status ≤1 (ECOG).
- 9. Adequate respiratory functions: FEV1 > 1L.
- 10. Normal ECG values.
- 11. Adequate bone marrow function (hemoglobin ≥ 9 g/dL, leukocytes ≥ 3.000/mm3, neutrophils ≥ 1.500/mm3, platelets ≥ 100.000/mm3). Subjects with plasma creatinine ≤ 1.6 mg/dl, transaminases ≤ 10 times the ULN, total bilirubin ≤ 1.25 times the ULN are acceptable.
- 12. Men or women of childbearing potential must use an effective method of contraception before entry into the study and throughout the same and for 6 months after ending the study treatment. Women of childbearing potential must have a negative urine or serum pregnancy test before study entry.
- 13. HBV and HCV serologies must be performed prior to inclusion. If HbsAg is positive it is recommended to reject the existence of replicative phase (HbaAg+, DNA VHB+) remaining at investigators' discretion the preventive treatment with lamivudine. If a potential subject is positive for anti-HCV antibodies, presence of the virus should be ruled out with a qualitative PCR, or the subject should NOT be included in the study (if a qualitative PCR cannot be performed then subject will not be able to enter the study).
Criterios de exclusión Cohort 1: Desmoid tumor
- 1. Less than 4 weeks elapsed since prior exposure to chemotherapy.
- 2. Subjects with desmoid tumor of abdominal cavity (abdominal wall is not an exclusion criteria)
- 3. Desmoid tumor with ill-defined margins.
- 4. Unavailability to undergo MRI.
- 5. Previously irradiated target lesion.
- 6. Pre-existing neuropathy greater than grade 1.
- 7. Other active invasive malignancy requiring ongoing therapy or expected to require systemic therapy within two years. However, localized squamous cell carcinoma of the skin, basal cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of the cervix or other malignancies requiring only locally ablative therapy, will not result in exclusion.
- 8. Concomitant anticancer therapy, immunotherapy or radiation therapy within prior 4 weeks.
- 9. Uncontrolled intercurrent illness including but not limited to ongoing or active infection requiring IV antibiotic, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, psychiatric illness or social situations that would limit compliance with study requirements
- 10. Hb < 9 g/dL.
- 11. Pregnant women are excluded due to the potential for teratogenic or abortifacient effects of nab paclitaxel because there is a potential risk for adverse events in nursing infants secondary to treatment of the mother with these agents, breastfeeding should be discontinued prior to participation of the mother on study.
- 12. Known hypersensitivity to protein bound paclitaxel
- 13. Any other concurrent condition that in the investigators opinion would jeopardize compliance with the protocol
- 14. Known positive test for infection by human immunodeficiency virus (HIV).
- 15. Subjects participating in another clinical trial or receiving any other investigational product.
Criterios de inclusión Cohort 2: DSRCT and ES
- 1. Subjects (parent or tutor if subject under 18 years) must voluntarily sign the informed consent form before any study test is conducted that is not part of routine subject care.
- 2. Subject diagnosed of relapsed/refractory desmoplastic small round cell tumor (DSRCT) or Ewing sarcoma.
- 3. DSRCT subjects must have received at least one previous poli-chemotherapy line.
- 4. Ewing sarcoma subjects must have received at least two standard chemotherapy lines.
- 5. Age ≥ 6 months and ≤ 40 years.
- 6. Availability of archive tumor blocks or slides (new biopsy recommended).
- 7. Measurable disease, according to RECIST 1.1 criteria.
- 8. Performance status ≤1 (ECOG).
- 9. Adequate respiratory functions: FEV1 > 1L.
- 10. Normal ECG values.
- 11. Adequate bone marrow function (hemoglobin ≥ 9 g/dL, leukocytes ≥ 3,000/mm3,neutrophils ≥ 1,500/mm3, platelets ≥ 100,000/mm3). Subjects with plasma creatinine ≤ 1.6 mg/dL, transaminases ≤ 2.5 times the ULN, total bilirubin ≤ ULN, CPK ≤ 2.5 times ULN, alkaline phosphatase ≤ 2.5 times the ULN are acceptable. If alkaline phosphatase is > 2.5 times the ULN, then the alkaline phosphatase liver fraction and/or 5’ nucleotidase and/or GGT must be ≤ ULN.
- 12. Men or women of child bearing potential should be using an effective method of contraception before entry into the study and throughout the same and for 6 months after ending the study. Women of childbearing potential must have a negative urine pregnancy test before study entry.
- 13. HBV and HCV serologies must be performed prior to inclusion. If HbsAg is positive it is recommended to reject the existence of replicative phase (HbaAg+ ,DNA VHB+) remaining at investigators' discretion the preventive treatment with lamivudine. If a potential subject is positive for anti-HCV antibodies, presence of the virus should be ruled out with a qualitative PCR, or the subject should NOT be included in the study (if a qualitative PCR cannot be performed then subject will not be able to enter the study).
- 14. Prior taxane therapy for any indication is accepted.
- 15. > Grade 3 (intense and diffuse) expression of SPARC by immunohistochemistry.
Criterios de exclusión Cohort 2: DSRCT and ES
- 1. Less than 4 weeks elapsed since prior exposure to chemotherapy.
- 2. Pre-existing neuropathy greater than Grade 1.
- 3. Other active invasive malignancy requiring ongoing therapy or expected to require systemic therapy within two years. However, localized squamous cell carcinoma of the skin, basal cell carcinoma of the skin, carcinoma in situ of the cervix or other malignancies requiring only locally ablative therapy, will not result in exclusion.
- 4. Concomitant anticancer therapy, immunotherapy or radiation therapy within prior 4 weeks.
- 5. Uncontrolled intercurrent illness including but not limited to ongoing or active infection requiring IV antibiotic, symptomatic congestive heart failure, unstable angina pectoris, cardiac arrhythmia, psychiatric illness or social situations that would limit compliance with study requirements
- 6. Hb < 9 g/dL.
- 7. Pregnant women are excluded due to the potential for teratogenic or abortifacient effects of nab paclitaxel because there is a potential risk for adverse events in nursing infants secondary to treatment of the mother with these agents, breastfeeding should be discontinued prior to participation of the mother on study.
- 8. Known hypersensitivity to protein bound paclitaxel.
- 9. Any other concurrent condition that in the investigators opinion would jeopardize compliance with the protocol.
- 10. Known positive test for infection by human immunodeficiency virus (HIV).
- 11. Subjects participating in another clinical trial or receiving any other investigational product.
Centros participantes
- Hospital Universitario Virgen del Rocío -- Dr. Javier Martín Broto
- Hospital Sant Joan de Déu -- Dr. Jaume Mora
- Hospital Universitario Miguel Servet -- Dr. Javier Martínez Trufero
- Hospital Infantil Universitario Niño Jesús -- Dr. Francisco Bautista
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau -- Dr. Antonio López Pousa
- Hospital Universitari i Politècnic La Fe -- Dr. Roberto Díaz
- Hospital Universitario 12 de Octubre -- Dr. José Antonio López-Martín
- Institut Catala d'Oncologia Hospitalet -- Dr. Xavier Garcia del Muro
- Hospital Universitari Vall d´Hebron -- Dra. Claudia Valverde
- Hospital Universitario La Paz -- Dr. Andrés Redondo
- Hospital Universitari Son Espases -- Dr. Pablo Luna
- Hospital Universitario de Canarias -- Dra. Josefina Cruz
- Hospital Universitario Gregorio Marañón -- Dra. Rosa Álvarez
- Hospital Universitario Clínico San Carlos -- Dr. Antonio Casado Herráez
GEIS 31
Fase otroAnálisis exahustivo de una serie de GIST's "Wild Type" para hallar nuevas dianas terapéuticas
GEIS 40
Fase IIPhase II, single arm, non-randomized and multicenter clinical trial of regorafenib as a single agent in the first-line setting for patients with metastatic and/or unresectable KIT/PDGFR Wild Type GIST. Este ensayo de regorafenib en pacientes en 1a línea para GIST WT está en marcha y abierto a reclutar los primeros pacientes. Desde GEIS os pedimos que antes de comenzar el tratamiento con Imatinib en pacientes con GIST avanzado se realice el análisis mutacional en el centro, si el resultado es GIST Wild Type el paciente puede ser referido a uno de los centros indicados para ser incluido en este ensayo clínico y ser tratado con regorafenib de forma gratuita. Para cualquier duda o más información podéis contactar con el CRC.
Criterios de inclusión
- Patients must provide written informed consent prior to performance of study-specific procedures or assessments and must be willing to comply with treatment and follow-up. Informed Consent must be obtained prior to start the screening process. Procedures conducted as part of the patient's routine clinical management (e.g. blood count, imaging tests, etc.) and obtained prior to signature of informed consent may be used for screening or baseline purposes as long as these procedures are conducted as specified in the protocol.
- Male or female subjects ≥18 years of age
- Histologically confirmed GIST KIT/PDGFR wild-type, unresectable or metastatic GIST (confirmed by central laboratory). Paraffin-embedded tumor block must be provided by all subjects during screening period.
- Screening of mutations done in exon 11, 9, 13 and 17 in KIT gene and in 12 and 18 exons of PDGFR gene
- Subjects must have at least one measurable lesion according to RECIST v1.1 criteria. A lesion in a previously irradiated area is eligible to be considered as measurable disease as long as there is objective evidence of progression of the lesion prior to study enrolment.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1
- Adequate bone marrow, liver, and renal function as assessed by the following laboratory requirements conducted within 7 days of starting study treatment:
- Total Bilirubin ≤ 1.5 x the upper normal limit (UNL). Documented Gilbert Syndrome is allowed if total bilirubin is mildly elevated (≤6mg/dl).
- Alanine Aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤ 3.0 x UNL (≤5xUNL for subjects with liver involvement of GIST)
- Lipase ≤1.5 x UNL
- Serum Creatinine ≤ 1.5 x UNL
- Glomerular filtration rate (GFR) ≥ 30ml/mn/1.73 m2 according to the Modified Diet in Renal Disease (MDRD) abbreviated formula.
- International Normalized Ratio (INR) ≤1.5xUNL and partial thromboplastin time (PTT) or activated partial thromboplastine time (aPTT) ≤1.5xUNL.
Subjects who are being treated with an anti-coagulant, such as warfarin or heparin, will be allowed to participate provided that no prior evidence of an underlying abnormality in these parameters exists. Close monitoring of at least weekly evaluations will be performed until INR and PTT are stable based on a predose measurement as defined by the local standards of care. - Platelet count ≥100000mm3, hemoglobin (Hb) ≥ 9.0 g/dl, absolute neutrophil count (ANC) ≥1500/mm3. Blood transfusions to meet the inclusion criteria will not be allowed.
- Alkaline phosphatase limit ≤ 2.5 x UNL (≤ 5x UNL for subjects with disease involving the liver)
- Women of childbearing potential and men must agree to use adequate contraception from the moment of signing the Informed Consent Form until at least 3 months after the last study drug administration. The investigator or a designated associate is requested to advise the subject on how to achieve an adequate birth control. Adequate contraception is defined in the study as any medically recommended method (or combination of methods) as per standard of care.
- Women of childbearing potential must have a blood or urine pregnancy test performed a maximum of 7 days before start of study treatment, and a negative result must be documented before start of study treatment.
Criterios de exclusión
- Prior systemic treatment for GIST BESIDES IMATINIB. Patients who have received imatinib during adjuvant setting and patients who are on treatment or have been treated with Imatinib as first line of advanced KIT/PDGFRa wild type GIST are elegible.
- Cancer other than GIST within 5 years prior to randomization EXCEPT for curatively treated cervical cancer in situ, non-melanoma skin cancer, and superficial bladder tumors (Ta (Non Invasive tumor), and Tis (Carcinoma In situ)).
- Major surgical procedure, open biopsy, or significant traumatic injury within 28 days before the start of study medication.
- Congestive Heart Failure New York Heart Association (NYHA) ≥ class 2.
- Unstable angina (angina symptoms at rest, new-onset angina, ie, within the last 3 months prior to entering study) or myocardial infarction (MI) within the past 6 months before the start of study medication.
- Cardiac arrhythmias requiring anti-arrhytmic therapy (beta blockers or digoxin are permitted).
- Uncontrolled hypertension (Systolic blood pressure > 140 mmHg or diastolic pressure > 90mmHg despite optimal medical management).
- Subjects with pheochromocytoma.
- Arterial thrombotic or embolic events such as cerebrovascular accident (including transient ischemic attacks), or pulmonary embolism within 6 months from start of study treatment.
- Venous thrombotic events such as deep vein thrombosis within the 3 months before the start of study treatment.
- Ongoing infection > grade 2 National Cancer Institute- Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) version 4.03
- Known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
- Subjects with seizure disorder requiring medication.
- Symptomatic metastasis in brain or meningeal tumors.
- History of organ allograft.
- Subjects with evidence or history of bleeding diathesis. Any hemorrhage or bleeding event ≥ NCI-CTCAE version 4.03 grade 3 or higher within 4 weeks prior to start of study treatment.
- Non-healing wound, ulcer, or bone fracture.
- Renal failure requiring hemo- or peritoneal dialysis.
- Dehydration NCI-CTCAE version 4.03 grade ≥ 1
- Substance abuse or medical, psychological, or social conditions that may interfere with the subject´s participation in the study or evaluation of the study results.
- Known hypersensitivity to the study drug, study drug class, or excipients in the formulation.
- Any illness or medical conditions that are unstable or could jeopardize the safety of the subject and his/her compliance in the study.
- Interstitial lung disease with ongoing signs and symptoms at the time of screening.
- Subjects unable to swallow oral medication.
- Persistent proteinuria of NCI-CTCAE version 4.03 grade 3 or higher (>3.5g/24hrs), measured by urine protein creatinine ratio on a random urine sample)
- Any malabsorption condition.
- Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) < 50% or below the LLN for the institution (whichever is higher).
- Pleural effusion or ascites that causes respiratory compromise (≥ NCI-CTCAE version 4.03 grade 2 dyspnea).
- NOTE: It is not necessary to demonstrate disease progression or imatinib intolerance to offer the study entrance.
Centros participantes
- H. U. Canarias - J. Cruz
- H. U. Virgen del Rocío - J. Martín Broto
- H. de la Santa Creu i Sant Pau - A. López Pousa
- H. U. Miguel Servet - J. Martínez Trufero
- IVO - A. Poveda
- H. U. Vall d'Hebron - C. Valverde
- H. G. U. Gregorio Marañón - R. Álvarez
- H. Cruces - N. Fuente
- H. U. Virgen de la Macarena - D. Vicente
- H. U. La Paz - V. Martínez
GEIS 41
Fase Fase Ib/IIEnsayo fase Ib/II multicéntrico de Selinexor en combinación con Imatinib en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GISTs) metastáticos y/o irresecables
Criterios de inclusión
To be eligible for inclusion in the study, each patient must fulfil each of the criteria below.
- Edad ≥18 años en el momento de entrada en el estudio.
- GIST metastásico y/o no resecable confirmado histológicamente. Los pacientes tienen que haber tenido un fallo previo al tratamiento a al menos Imatinib. Se admiten cualquier número de terapias anteriores para el tratamiento de GIST.
- El fallo tras el tratamiento con Imatinib se define como progresión de la enfermedad después de ≥ 6 meses de tratamiento con Imatinib para enfermedad avanzada y/o metastásica. Los pacientes con GIST y mutaciones documentadas en KIT y PDGFRA constituyen una excepción.
- Enfermedad medible por RECIST modificado 1.1.
- ECOG 0 a 2.
- Función hematopoyética adecuada (hasta 7 días antes de la entrada en el estudio):
- Hemoglobina ≥ 9.0 g/dL (90 g/L).
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1000/mm3.
- Plaquetas ≥ 100,000 /mm3.
Los pacientes deberán tener al menos un intervalo de 2 semanas desde la última trasfusión de sangre y/o del tratamiento con factores de crecimiento antes de la colecta de sangre para la evaluación de valores de hemoglobina y neutrófilos en el periodo de Screening del estudio. Sin embargo, los pacientes pueden recibir trasfusiones de sangre, tratamiento con factores de crecimiento y/o trasfusiones de plaquetas de acuerdo con la práctica clínica de la institución, durante el estudio.
- Funcionamiento adecuado de los órganos (hasta 7 días antes de entrada en el estudio):
- Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤2.5 x límite normal superior (LNS), or ≤ 5.0 x LNS si hay metástasis en el hígado
- Alkaline phosphatase (ALP) < 2.5 x LNS or ≤ 5.0 x LNS si hay metástasis en el hígado
- Total serum bilirubin ≤ 2 x LNS. Los pacientes con síndrome de Gilbert han de tener una bilirrubina total < 3x LNS.
- Función renal adecuada: aclaramiento de creatina estimado de ≥ 30 mL/min, calculado usando la fórmula de Cockroft y Gault.
- Los pacientes han de ser capaces de tragar la medicación oral y evitar condiciones de mal absorción.
- Disponibilidad para usar métodos contraceptivos eficaces durante todo el estudio y hasta 3 meses después de terminar el tratamiento con la medicación de estudio (Selinexor e Imatinib)
- Las mujeres en edad fértil tienen que tener un test de embarazo negativo hasta 7 días antes de entrar en el estudio y comenzar el tratamiento.
- Capacidad de comprender la hoja de información al paciente y disponibilidad para firmar el consentimiento informado del estudio.
Criterios de exclusión
- Intolerante al tratamiento de primera línea con Imatinib 400mg diarias.
- Tratamiento con cualquier inhibidor tirosina quinasa o producto investigacional hasta 1 semana o 5 medias vidas del agente, lo que sea más corto, antes de iniciar el tratamiento para el estudio.
- Pacientes que hayan tenido tratamiento con radioterapia en las 4 semanas previas a la entrada en el estudio.
- Cirugía mayor o lesión traumática significativa en las 4 semanas previas de entrada en el estudio.
- Presencia de metástasis (sintomáticas o no controladas) en el cerebro o en el sistema nerviosos central.
- Alergia conocida o sospechosa, o hipersensibilidad a Selinexor, Imatinib o a algunos de sus componentes.
- Paciente con historial clínico de otra enfermedad maligna que haya sido diagnosticada o tratada hasta 1 año antes de empezar la primera dosis del tratamiento en estudio. Las siguientes enfermedades no cumplen la regla de 1 año: cáncer de piel basocelular y de células escamosas completamente resecado, cáncer de próstata localizado y tratado y cualquier tipo de carcinoma in situ totalmente resecado.
- Función cardiaca inestable:
- Isquemia Sintomática, o
- Anomalías de conducción clínicamente significativas no controladas (ej:, taquicardia ventricular con agentes antiarrítmicos está excluida; bloqueo aurículoventricular de primer grado o bloqueo fascicular izquierdo anterior asintomático / bloqueo de rama derecha no se excluirán o or • Insuficiencia cardiaca congestiva NYHA gado ≥ 3, o
- Infarto de miocardio en los 3 meses previos
- Función cardiaca (FEVI) < 40 %.
- Hipertensión > 140 mm Hg sistólica o > 90 mm Hg diastólica con o sin terapia anti hipertensión
- Infección activa > Grado 2.
- Pacientes que sufran de convulsiones y requieran medicación.
- Individuos positivos para VIH y en tratamiento con antirretrovirales.
- Pacientes con hepatitis B o C activa, hepatitis B o C crónica que requieren tratamiento antiviral.
- Trastornos psicológicos graves o cualquier condición que interfiera con el seguimiento del tratamiento.
- Mujeres embarazadas o amamantando.
- CYP3A4 inhibidores potentes (ej: claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, ritonavir, saquinavir, telitromicina, voriconazolo) or Inductores potentes de CYP3A4 (ej: carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampincina, hierbas de San Juan) hasta 28 días o 5 medias vidas del fármaco (si la media vida del fármaco en pacientes es conocida), lo que sea más tarde, antes de empezar el tratamiento con la medicación en estudio.
Centros participantes
- Hospital Univ. Vall d'Hebron, Barcelona - César Serrano
- Hospital Univ. Virgen del Rocío, Sevilla - Javier Martín Broto
- Hospital Univ. La Paz, Madrid - Virginia Martínez
- Hospital Univ. Miguel Servet, Zaragoza - Javier Martínez Trufero
- Hospital Univ. Virgen de la Arrixaca, Murcia - Jerónimo Martínez
- Hospital Univ. de Canarias, Santa Cruz de Tenerife - Fina Cruz
GEIS 42
Fase IIIThree versus five years of adjuvant imatinib as treatment of patients with operable gist with a high risk for recurrence: a randomised phase III study
Criterios de inclusión
To be eligible for inclusion in the study, each patient must fulfil each of the criteria below.
- Age ≥18.
- Morphological and immunohistological documentation of GIST (immunostaining for KIT [CD117] and/or DOG-1 positive, or mutation of KIT or PDGFRA present in tumour tissue).
- Macroscopically complete resection of the tumour (either R0 or R1 surgery).
- Mutation analysis of KIT and PDGFR genes has been carried out.
- A high risk of GIST recurrence, either:
- gastric GIST with a mitotic count >10/50 HPFs or >10/5 mm2, or,
- non-gastric GIST with a mitotic count >5/50 HPFs, or
- non-gastric GIST treated with neoadjuvant imatinib and initially larger than 10 cm
- tumour rupture
- Tumour rupture (spillage of the tumour contents into the abdominal cavity) may have occurred before or at surgery. Tumour rupture is defined by spillage of the tumour contents into the abdominal cavity. A core needle biopsy from the tumour, or tumour bleed with no apparent spillage of the tumour contents, are not considered ruptures.
- If only a small amount of pretreatment tumour tissue is available from a core needle biopsy, it is acceptable to multiply the mitotic count obtained from fewer than 50 HPFs to approximate the counts obtained from 50 HPFs in surgical biopsies, or to multiply the count obtained from a tumour tissue area less than 5 mm2 to approximate the counts obtained from the 5 mm2 area. However, if only minimal amount of tumour tissue is available from a core needle biopsy (from 5 or fewer HPFs, or only 1 mitosis can be identified), multiplication should not be attempted and is not considered acceptable.
- Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2.
- Adequate organ function defined as serum total bilirubin <1.5 x ULN (upper limit of normal), serum AST (SGOT) and ALT (SGPT) <2.5 x ULN, creatinine <1.5 x ULN; blood ANC (neutrophil count) ≥1.0 x 109/L, platelet count ≥100 x 109/L.
- Female patients of childbearing potential must have a negative pregnancy test within 14 days before initiation of study drug dosing. Postmenopausal women must have amenorrhea for at least 12 months to be considered of non-childbearing potential. Male and female patients of reproductive potential must agree to employ an effective barrier method of birth control throughout the study and for up to 3 months following discontinuation of study drug. For female, a highly effective method for birth control must be used, which means that the method can achieve a failure rate of less than 1% per year when used consistently and correctly. All females of child-bearing potential must be informed of such methods, and must also, if sexually active, accept a monthly pregnancy test if randomised to prolonged imatinib use.
- Patient willing to be followed up at the study site regardless of the result of randomisation.
- Patient has provided a written, voluntary informed consent prior to study-specific screening procedures.
Criterios de exclusión
- Presence of distant metastases or local recurrence of GIST.
- Not willing to donate tumour tissue and/or blood samples for the molecular studies.
- Presence of a substitution mutation at PDGFRA codon D842 (usually D842V).
- Administration of adjuvant imatinib longer than for 3 years is planned regardless of the result of randomisation, or “life long” imatinib administration is planned.
- Prior adjuvant (+ neoadjuvant) therapy with imatinib mesylate for at least 35 months has not been completed, or the total duration of prior adjuvant (+ neoadjuvant) imatinib exceeds the total of 38 months.
- Neoadjuvant imatinib for a duration that exceeds 12 months.
- A longer than 4-week break during adjuvant imatinib administration.
- The dose of adjuvant imatinib at the time of completion of 3 years of adjuvant imatinib was 200 mg per day or less or greater than 800 mg per day.
- Patient has received any investigational anti-cancer agents during adjuvant imatinib or between completion of adjuvant imatinib and the date of randomisation.
- Patient has been free of another malignancy for less than 5 years except if the other malignancy is not currently clinically significant nor requiring active intervention, or if the other malignancy is a basal cell skin cancer or a cervical carcinoma in situ a small (2 cm or less in diameter) node negative breast cancer (pT1N0M0), a low Gleason score (<8) local (T1 or T2) prostate cancer. Recent existence of any other recent malignant disease is not allowed.
- Patient with Grade III/IV cardiac disease as defined by the New York Heart Association Criteria (i.e., congestive heart failure, myocardial infarction within 6 months of study entry).
- Female patients who are pregnant or breast-feeding.
- Severe and/or uncontrolled medical disease (i.e., uncontrolled diabetes, severe chronic renal disease, or active uncontrolled infection).
- Known diagnosis of human immunodeficiency virus (HIV) infection.
- Patient with a significant history of non-compliance to medical regimens or with inability to grant reliable informed consent.
- Inability or difficulty in swallowing tablets.
- Patients with chronic or active hepatitis B.
- Patients that have been committed to an institution by official or juridical order. Only applicable in Germany.
- Patients that are dependent upon the sponsor, the trial site or the investigator. Only applicable in Germany.
Centros participantes
- H. Santa Creu I Sant Pau - Antonio Lopez Pousa
- H. U. Canarias - Josefina Cruz
- H. G. U. Valencia - Maria J Safont
- H. U. La Paz - Virginia Martínez Marín
- H. U. Virgen Macarena - David Vicente
- H. U. Virgen de la Victoria - Isabel Sevilla
- H. G. U. Gregorio Marañón - Rosa Álvarez
- H. U. Virgen del Rocío - Javier Martín Broto
- H. U. Son Espases - Pablo Luna
- H. U. Vall d'Hebron - Claudia Valverde
- IVO - Andrés Poveda
- ICO Hospitalet - Xavier García del Muro
- C. H. Xeral Cies - Juan Antonio Carrasco
- ICO Badalona - Anna Estival González
- H. U. Puerta Hierro-Majadahonda - Ricardo Cubedo
GEIS 45
Fase IVDeterminantes clínicos y moleculares de respuesta y progresión a la inhibición de kit en pacientes con tumores del estroma gastrointestinal (GIST) con respuesta prolongada a imatinib
Criterios de inclusión
- Más de 18 años
- Diagnóstico de GIST avanzado o metastático al inicio del imatinib.
- Tratados o en tratamiento con imatinib en enfermedad avanzada o metastásica durante 5 o más años
- Con evaluación de respuesta a imatinib según RECIST
- Muestra de tumor de archivo al diagnóstico disponible
- Pacientes que hayan firmado el consentimiento informado aceptando la investigación con la muestra de tumor al diagnóstico disponible o que el investigador complete el documento de Ausencia de Consentimiento cuando el paciente haya fallecido y la familia no sea accesible
Criterios de exclusión
- Interrupción del tratamiento con imatinib durante ≥ 1 mes previo a la progresión
- Cualquier procedimiento quirúrgico o ablativo durante el tratamiento con imatinib que implique resección de la enfermedad, tanto de manera parcial como total
Centros participantes
- ICO Girona - J. Rubio
- H. U. Vall d'Hebron - C. Valverde
- H. U. Miguel Servet - I. Pajares
- H. Sant Pau - A. López-Pousa
- IVO - A. Poveda
- H. Parc Taulí - C. Pericay
- H. U. P. La Fe - Beveridge
- H. U. La Paz - V. Martínez
- H. G. Valencia - María Safont
- H. U. Virgen del Rocío - J. Martín Broto
- ICO Badalona - A. Estival
- ICO Hospitalet - X. García del Muro
GEIS 50
Fase IIIA Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled, Multicenter, Trial of Crenolanib in Subjects with Advanced or Metastatic Gastrointestinal Stromal Tumors with a D842V Mutation in the PDGFRA Gene
Criterios de inclusión
Disease Related
- 1. Histologically or cytologically-confirmed advanced or metastatic GIST with a D842V mutation in the PDGFRA gene as determined by central laboratory testing (1)
- 2. Measurable disease as per modified RECIST 1.1 (Appendix V) (1)
- A lesion in an area that was previously treated with local therapy (e.g. radiation, surgery, or cryotherapy) can be considered measurable disease as long as there is objective evidence of progression of the lesion prior to randomization
- 3. Disease progression per modified RECIST 1.1 within 6 months of randomization (1)
Demographics
- 4. Subjects (male or female) ≥ 18 years of age
Laboratory
- 5. Adequate bone marrow function (2) , defined as:
- ANC of ≥ 1000 /μL
- Platelet count of ≥ 75 x 109/L
- 6. Adequate hepatic function (2), (4) , defined as:
- Serum total bilirubin within normal limits
- Serum aspartate aminotransferase (AST) ≤ 2.0 x upper limit of normal (ULN)
- Serum alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2.0 x ULN
- 7. Adequate renal function (2), defined as:
- Serum creatinine ≤ 1.5 x ULN or
- Creatinine clearance estimate of ≥ 50 mL/min (as calculated according to Cokcroft-Gault formula or MDRD formula for subjects > 65 years).
- 8. Female subjects with reproductive potential must have negative serum or urine pregnancy test Female subjects who meet at least one of the following criteria are defined as women of non-reproductive potential:
- ≥ 50 years old and naturally amenorrheic for ≥ 1 year
- Permanent premature ovarian failure confirmed by a gynecologist
- Previous bilateral salpingo-oophorectomy
- XY genotype, Turner’s syndrome, or uterine agenesis
Medications/Treatments
- 9. Prior treatment with imatinib, sunitinib, regorafenib, dasatinib and/or nilotinib is allowed. Recovered from prior treatment-related toxicity to Grade ≤ 2 per CTCAE v4.03 or the subject’s baseline preceding the prior treatment. (2)
General
- 10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status of ≤ 2 (4)
- 11. Adequate contraception (3):
- Female subjects with reproductive potential in combination with their partner must use 2 forms of highly effective methods of contraception during study treatment and for at least 30 days after ending treatment
- Male subjects in combination with their partner must use 2 forms of highly effective methods of contraception during study treatment and for at least 90 days after ending treatment
- 12. Written informed consent before any study-specific procedure is performed (5)
Rationale for Inclusion Criteria
These criteria are included to:
- (1) Ensure enrollment of representative subjects for the planned indication
- (2) Minimize potential risks to subject safety
- (3) Prevent pregnancy during treatment
- (4) Exclude potential confounding effects from the evaluation of the investigational drug
- (5) Ensure the study will be conducted in compliance with Good Clinical Practice (GCP)
Criterios de exclusión
Medical conditions
- 1. Severe liver disease (e.g. cirrhosis, non-alcoholic steatohepatitis, sclerosing cholangitis) (2), (4)
- 2. Known, active infection with hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV) (2), (4)
- Active infection with HBV is defined as:
- Acute hepatitis B (diagnosed < 6 months prior to randomization), or
- Serologic test positive for HBV surface antigen (HBsAg) positive, or
- Serologic test positive for immunoglobulin (IgM) to HBV core antigen (IgM anti-HBc)
- Active infection with HCV is defined as:
- Acute hepatitis C (diagnosed < 6 months prior to randomization), or
- Positive for HCV ribonucleic acid (RNA)
- Active infection with HBV is defined as:
- 3. History of other malignancy within the past 3 years (4), except:
- Malignancy treated with curative intent and with no evidence of disease and considered to be at low risk of recurrence by the treating physician
- Adequately treated non-melanoma skin cancer or lentigo maligna with no evidence of disease
- Adequately treated cervical carcinoma in situ with no evidence of disease
- Adequately treated breast ductal carcinoma in situ with no evidence of disease
- Adequately treated prostatic intraepithelial neoplasia with no evidence of disease
- Adequately treated urothelial papillary non-invasive carcinoma or carcinoma in situ with no evidence of disease
- 4. Any disorder that compromises the subject’s ability to give written informed consent and/or to comply with study procedures (5)
- 5. Any severe and/or uncontrolled medical or psychiatric conditions that in the opinion of the investigator, may prevent the subject from completing the study, interfere with the evaluation of safety and/or efficacy, or interfere with the interpretation of the study results (4), (5)
General
- 6. Female subject who is pregnant or breastfeeding, or planning to become pregnant within 30 days after ending treatment (2)
Medications/Treatments
- 7. Systemic anti-cancer treatment (e.g. chemotherapy, tyrosine kinase inhibitors, immunotherapy, or investigational agents) or investigational device within 3 weeks or 5 half-lives (if the drug’s half-life in subject is known) prior to randomization, whichever is shorter (4)
- 8. Prior administration of crenolanib (4), (5)
Rationale for Exclusion Criteria
These criteria are included to:
- (2) Minimize potential risks to subject safety
- (4) Exclude potential confounding effects from the evaluation of the investigational drug
- (5) Ensure the study will be conducted in compliance with Good Clinical Practice (GCP)
Centros participantes
- H Virgen del Rocío -- Javier Martín Broto
- H Vall d’Hebrón -- César Serrano
- IVO -- Andrés Poveda
- H Puerta de Hierro -- Ricardo Cubedo
- H Gregorio Marañón -- Rosa Álvarez
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